医学统计学方法及其临床应用_临床试验的生物统计学原则和方法.pdf

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1、临床试验的生物统计学原则和方法中山大学公共卫生学院医学统计与流行病学系凌莉2018/9/262概述临床试验是根据研究目的，通过足够数量的目标受试者（样本）来研究药物对疾病进程、预后以及安全性等方面的影响。临床试验生物统计学原则以临床试验的基本要求和统计学原理为核心，阐述统计学在临床试验中的作用和地位，以及在试验设计阶段、试验实施阶段和结果分析阶段的统计学考虑。2018/9/263概述药物临床试验：任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。

2、——《药物临床试验质量管理规范》医疗器械临床试验：在经资质认定的医疗器械临床试验机构中，对拟申请注册的医疗器械在正常使用条件下的安全性和有效性进行确认或者验证的过程。——《医疗器械临床试验质量管理规范》2018/9/264概述I期（PhaseI）II期（PhaseII）III期（PhaseIII）IV期（PhaseIV）目的：人体安全性、目的：疗效和安全性目的：疗效和安全性评目的：收集长期数据药耐受性、药理学探索评价，确认剂量和主价，确认药物相互作用和不良反应受试者：健康人以及要不良反应和不良反应物病人受试者：病人受试者：病人药物批准上市医临床试用（Pilots）临床验证（Pivo

3、tal）批准后研究目的：确定初步的安全性和性能目的：确定有效性和不良反应（Post-ApprovalStudy）疗（一般无同类产品）（同类产品已上市）目的：收集长期数据和器受试者：病人（10~30）受试者：病人（150~300）不良反应与其他治疗手段平行对照尽量使用同类产品平行对照械医疗器械批准上市2018/9/265概述临床试验方案（Protocol）：-叙述药物临床试验的背景、理论基础和试验目的、试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成条件的书面文件。-符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》原则和GCP要求，遵循依法原则、伦理原则和科学原则。-临床试验开始前由研究者与申办

4、者共同商定并签字，报伦理委员会审批后才可实施。-符合临床专业知识理论和统计学理论。2018/9/266概述临床试验方案设计的重要性：•保护受试者的权益并保障其安全——是否获得知情同意和符合伦理？•保证临床试验的科学性和试验过程的规范性——方案是否可行？•确保试验结果正确性和结论的可靠性——结果是否准确可靠？2018/9/267概述临床试验方案规范化的目的：•帮助研究者在相关规范要求下撰写一份全面完整的临床试验方案；•帮助研究者彻底想清楚研究假设的科学依据；•减少研究结果解释的不确定性；•防止数据丢失；•帮助审查监督机构进行效和快速的审查。8例：β受体阻滞剂联合血管紧张素转化酶抑制

5、剂对逆转肥厚型心肌病患者心肌肥厚作用评价试验研究目标比较美托洛尔单药与联用培垛普利对逆转肥厚型心肌病（HCM）患者心肌肥厚的作用，为完善HCM治疗方案提供新的循证医学证据。2018/9/269内容概要临床试验的总体考虑试验设计的基本考虑试验进行中的基本考虑试验的数据管理统计分析和报告2018/9/2610一、临床试验的总体考虑1.临床研发规划2.探索性试验和确证性试验3.观察指标4.偏倚的控制2018/9/26111.临床研发规划创新药物的临床研发一般由Ⅰ期临床试验开始，进入Ⅱ期概念验证试验（Proof-Of-Concept，POC）和剂量探索试验（DoseFinding），然后是Ⅲ

6、期确证试验。临床研发规划就是这些试验研究的总体规划：每一个试验都有其特定的目的试验设计、执行和拟采用的分析方法等细节均在方案中明确规定清晰地描述该药临床研发规划的主要内容，以及每个临床试验在其中的地位和作用2018/9/26122.探索性试验和确证性试验探索性试验：临床试验早期，为确证性试验提供相应依据。确证性试验：临床试验的后期，为评价药物的有效性和安全性提供有力证据。一般为随机对照的临床试验。-在确证性试验中，最关键的假设应根据试验主要目的产生。-严格遵从试验方案和标准操作程序（SOP）。-若在试验过程中对方案有不可避免的修订，应给予说明并记载，并对方案修订可能对结果产

7、生的影响应予以评估。13例如：本研究的主要研究目的：•研究美托洛尔联合培哚普利研究（MM+PM）方案逆转HCM患目的统计者心肌肥厚的效果是否优于美托假设洛尔（MM）单药方案有效性？优效/非劣效/等效安全性？优效/非劣效/等效经济性？费用？2018/9/26143.观察指标观察指标----能反映临床试验中药物有效性和安全性的观察项目•定量指标和定性指标•必须在研究方案中有明确的定义和可靠的依据在研究的设计阶段：a)根据研究目的，严格定义与区分主要指标和次要