新药临床试验生物统计学指导原则

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1、新药临床试验的生物统计学指导原则苏炳华教授上海第二医科大学生物统计学教研室郑筱萸主编《化学药品和治疗用生物制品研究指导原则》（试行）北京.中国医药科技出版社2002.5第一版.P85-P97.按照国家药品监督管理局的要求，本指导原则应引进先进的思想和现代方法，与国际接轨，又需结合我国实际，具有连续性、前瞻性和可操作性。依据的文件：（1）《中华人民共和国药品管理法》（2）《新药审批办法》（3）《药品临床试验管理规范》（4）ICH-E9.StatisticalPrinciplesforClinicalTrials.19

2、98.2（5）FDA.GuidelineforFormatandcontentofClinicalandStatisticalSectionsofanApplication.1988.7（6）FDA-DocketNo.97D-0188.InternationalConferenceonHarmonisation;DraftGuidelinesonGeneralConsiderationsforClinicalTrials;Availbility.1997.5生物统计学在临床试验中有着重要的作用。新药临床试验必须遵守《

3、中华人民共和国药品管理法》、《新药审批办法》、《药品临床试验管理规范》以及其它相关规定。一、前言1．适用范围本指导原则适用于新药Ⅱ期和Ⅲ期临床试验，Ⅰ期与Ⅳ期临床试验可以参照执行。一、前言2．生物统计学专业人员的职责新药临床试验中所有的统计学工作，需由有资格的生物统计学专业人员负责。他们与临床试验的研究者合作，确保本原则得以贯彻执行。一、前言具体职责试验方案(protocol)的制定和修订病例报告表(casereportform,CRF)的设计数据管理(datamanagement)等负责制定统计分析计划(stati

4、sticalanalysisplan)一、前言完成临床试验资料的统计分析提供试验结果的统计学分析报告和解释协助主要研究者(principalinvestigator)完成临床试验的总结报告(clinicalstudyreport)。一、前言3．统计学方法与统计软件新药临床试验所用的统计学方法必须是国内外认可的统计方法。统计软件须是国内外通用的统计分析软件。一、前言1．观察指标观察指标是指能反映新药疗效(effectiveness)或安全性(safety)的观察项目。数值变量分类变量二、整个临床试验需考虑的问题(1)主

5、要变量和次要变量主要变量(primaryvariable)又称目标变量(targetvariable)或主要终点（primaryendpoint）。次要变量(secondaryvariable)。二、整个临床试验需考虑的问题(2)复合变量如果从与试验主要目的有关的多个指标中难以确定单一的主要变量时，可按预先确定的计算方法，将多个指标组合起来构成一个复合变量(compositevariable)。临床上常采用的量表(ratingscale)就是一种复合变量。二、整个临床试验需考虑的问题(3)全局评价变量将客观指标和研究

6、者对病人的病情及其改变总的印象综合起来所设定的指标称为全局评价变量(globalassessmentvariable)，它通常是有序分类指标(scaleoforderedcategoricalratings)。二、整个临床试验需考虑的问题2．偏倚的控制偏倚(bias)又称偏性，是指在设计临床试验方案、执行临床试验、分析评价临床试验结果时，有关影响因素的系统倾向，致使疗效或安全性评价偏离真值。随机化(randomization)和盲法(blinding)是控制偏倚的重要措施。二、整个临床试验需考虑的问题(1)随机化随机

7、化(randomization)。包括分组随机和试验顺序随机，与盲法合用，有助于避免在受试者的选择和分组时因处理分配可预测性而导致的可能偏倚。临床试验中可采用分层(stratified)、分段(block)随机化方法。二、整个临床试验需考虑的问题二、整个临床试验需考虑的问题(2)盲法盲法(blindmethod)是为了控制在临床试验的过程中以及对结果进行解释时产生有意或无意的偏倚。临床试验根据设盲的程度分为双盲(double-blind)、单盲(single-blind)和非盲(open-label)。双盲临床试验时

8、必须注意以下几个问题。安慰剂(placebo)。应与所模拟的药品在剂型、外形等方面完全一致，并不含有任何有效成份。双模拟(doubledummy)技术。即为试验药与对照药各准备一种安慰剂，以达到试验组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。二、整个临床试验需考虑的问题胶囊技术。将试验药与对照药装入外形相同的胶囊中以达到双盲目的的技术。因改变剂型