新药临床试验统计学报告

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1、一、目的新药临床试验的全面地、真实地、客观地、准确地统计学报告与总结报告报告临床试验结果。解放军总医院军医进修学院•资料的可靠性医学统计教研室•药物的安全性、有效性姚晨2二、原则三、临床试验报告的结构(ICHE3)•用词准确、表达清晰•首页•行文规范、符合要求•临床试验报告简介•层次清晰、便于审读•临床试验报告目录•相互衔接、没有矛盾•术语的定义及缩略语表•排版美观、图文并茂•伦理学•临床试验的组织管理34三、临床试验报告的结构(ICHE3)三、临床试验报告的结构(ICHE3)•前言•附图与附表•试验目的•参考文献•试验计划

2、•附录•研究对象•有效性评价•安全性评价•讨论与结论561四、存在问题四、存在问题•标题过于简单•在判断药物的有效性时未考虑因无效而退出试验的病例•缺乏背景资料或临床试验方案•在判断药物的安全性时未考虑因不良•对资料的可靠性缺乏说明事件而退出试验的病例•对失访病例缺乏解释•对药物的安全性说明不全面•误用统计方法，误解统计术语•与其他材料不一致，相互矛盾•没有相应的统计分析计划书•没有参考文献•不提供相应的统计分析报告78五、统计学与医学(1)五、统计学与医学(2)医学结果•统计学上的显著性P机会的大小量化定性化•临床上的显著性

3、统计学生物学价值的大小910五、统计学与医学(3)五、统计学与医学(4)•统计结论概率性的•统计分析宏观对研究总体作出推断结论是根据样本(很多个体)作推断•临床诊断结论经验性的•医学实践微观针对每个患者作出诊断结论是针对每个个体对症治疗•医学研究结论普遍性的对一种现象作出判断11122五、统计学与医学(5)五、统计学与医学(6)•统计分析•统计结论靠的是数据、数学理论需要正确的数据•临床诊断•医学结论靠的是直觉、经验、医学理论需要足够的证据1314Significant的本义及假设检验结果的表述Significant的本义是“

4、有意义的”、“非水准在假设检验结论中的意义，就是偶然的”，常用于假设检验的结论中。当P≤，说明按不超越多大误差为条件作结论。而不拒绝H而接受H时，称H有“统计学意义”。011同的水准并不影响结论的具体内容对假设检验结果一般用下列方式表达：一般习惯上，将=0.05作为常用的检P≤，拒绝H0，接受H1，差异有统计学意义；验水准，将=0.01作为较高要求的检验水P＞，不拒绝H0，差异尚无统计学意义。准，将=0.001作为更高要求的检验水准。1516五、统计学与医学(7)例1：(统计学上有意义，但无临床意义)体重均数标

5、准差最小值最大值统计学结论医学结论最后决策对照组疗前68.918.79425299(111例)疗后68.958.79925199•P<0.05有临床意义有临床意义差值0.04500.9666-23前后比较t=0.4905P=0.6248•P>0.05无临床意义无临床意义试验组疗前68.977.78755592•P<0.05无临床意义更改研究方案(114例)疗后68.727.86795395差值-0.19300.9855-34•P>0.05有临床意义扩大样本数前后比较t=2.0921P=0.0387两组差值比较t=1.1372P

6、=0.256717183(续例1)例2：(统计学上无意义，但临床上有意义)体重组别•研究某药物对脑梗塞患者的作用，采Total差值对照组试验组-4011用欧洲脑卒中评分(ESS)，-3000试验组50例，ESS增加37.9029.75；-2639-1234164对照组50例，ESS增加28.3727.91。04947961271643•试验组明显高于对照组，但两组经t检255103112验差异不显著。合计1111142251920(续例2)六、统计报告•研究某药物对脑梗塞患者的作用，采用欧洲6.1设计类型的描述脑卒中评分(

7、ESS)，试验组与对照组各50例。试验组疗后比疗前ESS增加37.9029.75；对6.2数据管理与质量控制照组ESS增加28.3727.91。两组差异无统计6.3基本情况描述学意义(t=1.6520，P=0.1017)。6.4平行组对照设计分析思路•试验组的ESS增加比对照组多9.35分，有临床意义。但目前的检验效能只有37.9％，要6.5疗效评价达到90％的检验效能，估计各组需193例。6.6安全性评价2122六、统计报告6.1设计类型的描述6.7参数估计•随机分组：简单随机、分层随机6.8假设检验•设盲水平：双盲、双

8、盲双模拟6.9方差分析单盲、非盲•设计方法：平行组、交叉设计、6.10影响疗效的因素分析析因设计、成组序贯设计----logistic回归•对照形式：安慰剂对照、阳性对照6.11影响疗效快慢的因素分析多剂量对照、空白对照----Cox模型•研究目标：优效、等效/非劣效23