新药临床试验中的生物统计学知识要点概述

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1、新药临床试验中的生物统计学知识要点概述一、前言1、新药临床试验的法规与质量要求新药临床试验必须遵守《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》、《药品临床试验质量管理规范》以及其它相关规定。2．生物统计学专业人员的职责新药临床试验中所有的统计学工作，需由有资格的生物统计学专业人员负责。他们与临床试验的研究者合作，确保本原则得以贯彻执行。具体职责试验方案(protocol)的制定和修订病例报告表(casereportform,CRF)的设计数据管理(datamanagement)等负责制定统计分析计划(stati

2、sticalanalysisplan)完成临床试验资料的统计分析提供试验结果的统计学分析报告和解释协助主要研究者(principalinvestigator)完成临床试验的总结报告(clinicalstudyreport)。3．统计学方法与统计软件新药临床试验所用的统计学方法必须是国内外认可的统计方法。统计软件须是国内外通用的统计分析软件。二、整个临床试验需考虑的问题1．观察指标观察指标是指能反映新药疗效(effectiveness)或安全性(safety)的观察项目。数值变量分类变量(1)主要变量和次要变量主要变量

3、(primaryvariable)又称目标变量(targetvariable)或主要终点（primaryendpoint）。次要变量(secondaryvariable)。二、整个临床试验需考虑的问题(2)复合变量如果从与试验主要目的有关的多个指标中难以确定单一的主要变量时，可按预先确定的计算方法，将多个指标组合起来构成一个复合变量(compositevariable)。临床上常采用的量表(ratingscale)就是一种复合变量。(3)全局评价变量将客观指标和研究者对病人的病情及其改变总的印象综合起来所设定的指标称

4、为全局评价变量(globalassessmentvariable)，它通常是有序分类指标(scaleoforderedcategoricalratings)。2．偏倚的控制偏倚(bias)又称偏性，是指在设计临床试验方案、执行临床试验、分析评价临床试验结果时，有关影响因素的系统倾向，致使疗效或安全性评价偏离真值。随机化(randomization)和盲法(blinding)是控制偏倚的重要措施。(1)随机化随机化(randomization)。包括分组随机和试验顺序随机，与盲法合用，有助于避免在受试者的选择和分组时因

5、处理分配可预测性而导致的可能偏倚。临床试验中可采用分层(stratified)、分段(block)随机化方法。(2)盲法盲法(blindmethod)是为了控制在临床试验的过程中以及对结果进行解释时产生有意或无意的偏倚。临床试验根据设盲的程度分为双盲(double-blind)、单盲(single-blind)和非盲(open-label)。双盲临床试验时必须注意以下几个问题。安慰剂(placebo)。应与所模拟的药品在剂型、外形等方面完全一致，并不含有任何有效成份。双模拟(doubledummy)技术。即为试验药与

6、对照药各准备一种安慰剂，以达到试验组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。胶囊技术。将试验药与对照药装入外形相同的胶囊中以达到双盲目的的技术。因改变剂型可能会改变药代动力学或药效学的特性，因此，需有相应的技术资料支持。药品编盲与盲底保存。由不参与临床试验的人员根据已产生的随机数对试验用药进行分配编码的过程称为药品编盲。随机数、产生随机数的参数及试验用药编码统称为双盲临床试验的盲底。盲底应一式二份密封，交主要研究单位的国家药品临床研究基地和申办者保存。e)应急信件与紧急揭盲应急信件(emergencyenvelope

7、)，内容为该编号的受试者所分入的组别及用药情况。在发生紧急情况，由研究人员按试验方案规定的程序拆阅。一旦被拆阅，该编号病例将中止试验，研究者应将中止原因记录在病例报告表中。f）揭盲规定试验方案中，当试验组(treatmentgroup)与对照组(controlgroup)的例数相等时，一般采用两次揭盲(unblinding)法。两次揭盲都由保存盲底的有关人员执行。1．试验设计的类型平行组设计(parallelgroupdesign)交叉设计(crossoverdesign)析因设计(factorialdesign)三

8、、试验设计中所考虑的问题平行组设计（Parallelgroupdesign）为试验药设置一个或多个对照药，试验药也可按若干种剂量设组。受试者随机地分入各个组别，他们在试验前处于相同的条件，在试验中除了试验药物不同外，其余条件相同。交叉设计（Crossoverdesign）按事先设计好的试验次序（Sequence）,在各个时期（Period）对受