慢性乙型肝炎抗病毒治疗在特殊人群中的应用ppt课件.ppt

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1、慢性乙型肝炎抗病毒治疗在特殊人群中的应用1一、病原学HBV属嗜肝DNA病毒科，为部分双链环状DNA。其基因组编码HBsAg、HBcAg、HBeAg、病毒多聚酶。HBV病毒颗粒示意图表面抗原HBsAg核心抗原HBcAgE抗原HBeAg乙肝“二对半”乙肝实验室检查2乙肝“二对半”检查意义“大三阳”“小三阳”疫苗接种成功表面抗原HBsAg阳性表示感染乙肝病毒。++-表面抗体HBsAb阳性表示对乙肝病毒的感染具有保护性免疫作用。--+E抗原HBeAg阳性说明传染性强。持续阳性3个月以上则有慢性化倾向。+--E抗体HBeAb阳性说明病毒复制减少，传染性弱，但非没有传染性。-+-核心抗

2、体HBcAb阳性说明既往感染过乙肝病毒。++-2一、病原学一般来说，病毒与人体器官的结合是由靶膜上的特异性受体介导的。膜上有受体，病毒可以特异性受体结合，病毒就进入了肝内。2012年的研究发现，肝细胞膜上的钠离子-牛磺胆酸-协同转运蛋白(NTCP)是HBV感染所需的细胞受体。YanH,ZhongG,XuG,etal.SodiumtaurocholatecotransportingpolypeptideisafunctionalreceptorforhumanhepatitisBandDvirus.Elife2012;1:e00049.DOI:10.7554/eLife.00

3、049.3一、病原学HBV至少有9个基因型（A~I），我国以B型和C型为主。HBV基因型与疾病进展和干扰素治疗应答有关：疾病进展：与C基因型感染者相比，B基因型感染者较少进展为慢性肝炎、肝硬化和HCC。干扰素治疗应答：HBeAg阳性患者对IFNα治疗的应答率，B基因型高于C基因型，A基因型高于D基因型。4二、流行病学5二、流行病学HBV主要经血和血制品、母婴、破损的皮肤和黏膜及性接触传播HBV不经呼吸道和消化道传播，因此，日常学习、工作或生活接触不会传染HBV。在婴儿进行免疫预防后，即使高传染性的母亲进行母乳喂养也不会增加婴儿感染HBV的风险，因此，推荐HBV携带母亲进行母

4、乳喂养。6三、发病机制HBV不直接杀伤肝细胞HBV引起的免疫应答是肝细胞损伤及炎症发生的主要机制。炎症反复存在是慢性乙型肝炎患者进展为肝硬化甚至肝癌的重要因素。7三、发病机制固有免疫在HBV感染初期发挥作用，并诱导后续的特异性免疫应答。HBV可通过自身HBeAg、HBx等多种蛋白成分，通过干扰toll-样受体、维甲酸诱导基因两种抗病毒信号转导途径，来抑制非特异免疫应答的强度。HBV特异性免疫应答在HBV清除中起主要作用5。慢性感染时，HBV特异性T细胞易凋亡，寡克隆存在，分泌细胞因子功能和增殖能力显著降低，T细胞功能耗竭，HBV持续复制52。固有免疫特异性免疫慢性乙型肝炎患

5、者：不利于病毒清除8四、预防母亲HBsAg-的新生儿出生后24h内，接种10μg重组酵母乙肝疫苗，第0、1、6个月母亲HBsAg+的新生儿出生后24h内（最好在出生后12h）注射≥100IU乙肝免疫球蛋白出生后24h内，接种10μg重组酵母乙肝疫苗，第0、1、6个月婴幼儿和高危人群接种10μg重组酵母乙肝疫苗，第0、1、6个月单用疫苗阻断母婴传播保护率87.8%，联合乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）的保护率95-97%。注射疫苗9四、预防意外暴露HBV后预防血清学检测：立即检测HBsAg、抗-HBs、ALT等，并在3和6个月内复查如已接种过乙肝疫苗，且已知抗-HBs≥10mI

6、U/ml者，可不进行特殊处理。如未接种过疫苗或虽接种过疫苗但抗-HBs＜10mIU/ml或抗-HBs水平不详，应立即注射HBIG200-400IU，并同时在不同部位接种第1针乙肝疫苗20g，于1和6个月后分别接种第2针和3针乙肝疫苗各20g10五、实验室检查HBV血清学检测标志物包括HBsAg、抗-HBs（HBsAb）、HBeAg、抗-HBe（HBeAb）、抗-HBc（HBeAb）和抗-HBc-IgM（HBcAb-IgM）。HBsAg阳性表示HBV感染；抗-HBs为保护性抗体，其阳性表示对HBV有免疫力，见于乙型肝炎康复及接种乙型肝炎疫苗者。抗-HBc-IgM阳性多见于

7、急性乙型肝炎及慢性乙型肝炎急性发作。抗-HBc总抗体主要是抗-HBc-IgG，只要感染过HBV，无论病毒是否被清除，此抗体多为阳性。在HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者中，基线抗-HBc抗体的定量对聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）和核苷（酸）类似物（NAs）治疗的疗效有一定的预测价值。血清HBsAg定量检测可用于预测疾病进展、抗病毒疗效和预后。病原学11五、实验室检查生化学检查ALT、AST：一般可反映肝细胞损伤程度，最常用血清胆红素(BIL)：通常与肝细胞坏死程度有关凝血酶原时间(PT)：反映肝脏凝血因子合成功能胆