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时间:2018-09-07
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1、慢性乙型肝炎抗病毒治疗流行现状HBV感染呈世界性流行,不同地区HBV感染的流行强度不同,全世界共约3.5亿人感染HBV,每年死于HBV感染所致的终末期肝病和肝癌的人数超过100万。我国HBV感染率较高,1~59岁人群HBsAg携带率为7.18%,1~4岁人群HBsAg携带率为0.96%,与以前流行病学调查结果相比,HBsAg携带率大幅下降。尽管如此,由于我国人口众多,大量HBV感染者携带病毒,乙型肝炎的防治工作形势依然严峻。乙肝传播途径:水平传播最主要途径是注射或粘膜接触含病毒的血液及分泌物性传播:不少见。密切
2、接触:有可能饮食传播:可能性较小。乙肝垂直传播主要途径:围产期(新生儿皮肤、粘膜有破损而接触母血)和产后密切接触经胎盘及生殖细胞传播:有可能医源性传播输血或注射器、血透机、内窥镜等消毒不严格HBV感染自然史免疫耐受期(immunetolerantphase)血清HBsAg和HBeAg阳性、HBV复制活跃、血清ALT正常、肝组织学无或轻微炎症、无肝纤维化或进展缓慢免疫清除期(immuneclearancephase)HBeAg阳性、HBVDNA水平降低、ALT水平反复波动、肝组织学有炎症坏死、纤维化进展较快非活动
3、期(inactivephase)HBeAg消失、出现抗-HBe、HBVDNA水平很低或检测不到、ALT正常、肝脏炎症减轻恢复期(recoveryphase)非活动期HBV感染者中,HBsAg清除者临床预后一般较HBsAg持续阳性者好,肝脏炎症和纤维化不断改善,称为恢复期慢性乙肝:病毒持续感染导致的一种不断进展的疾病急性感染慢性携带者缓解30-50年慢性肝炎稳定疾病进展肝硬化代偿性肝硬化肝癌死亡非代偿性肝硬化辅助检查生化学检查:血清ALT、AST、胆红素、凝血酶原时间、胆碱酯酶、血清白蛋白和甲胎蛋白;病毒学及血清
4、学检测:HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、HBVDNA,为除外重叠感染,还应检测抗-HCV、抗-HDV和抗-HIV。影像学检查:可对肝脏、胆囊和脾脏进行超声、CT或MRI检查。病理学检查:对达到CHB诊断标准的患者进行肝脏组织病理检查,确定炎症、坏死和纤维化程度。影响肝硬化发生的因素人口特征男:女,2.2~18倍临床特征5年后肝硬化的发生,F2,6%F3,17%HBVDNA负荷HBV基因型基因型C感染易于发生肝硬化合并HDV、HCV、HIV、感染合并HDV感染,急性肝炎至肝硬化9年(中位数
5、)合并HIV感染,肝硬化危险性增加4.2倍嗜酒使肝硬化危险性增加6倍影响肝癌发生的因素人口特征与疾病的临床特征男:女,3~6倍100人年肝癌的发生,无症状携带,0.1无肝硬化未治疗慢乙肝,1.0未治疗亚洲代偿肝硬化,3~8HBVDNA状态5年累计发生率,HBeAg阳性,9%HBeAg阴性/HBVDNA阳性,14%HBeAg阴性/HBVDNA阴性,8%HBVDNA阴性,0.30~2.63HBV基因型基因型C感染易于发生肝癌合并HDV感染,肝癌发生危险性增加3倍慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物干扰素(Interfe
6、ron,IFN):普通干扰素派罗欣(pagasys,PEG-IFN-α2a)佩乐能(PEG-IFN-α2b)核苷类药物拉米夫啶(Lanivudine,LAM)阿德福韦(AdefovirDipiboxil,ADF)恩替卡韦(Entecavir,ETV)替比夫啶(LDT)临床试验中的核苷类药物恩曲他滨克立夫啶(Clevudine)替诺福韦免疫调节剂传统干扰素,聚乙二醇-干扰素胸腺肽α-1治疗性疫苗(研制中)联合治疗免疫调节剂联合核苷类似物核苷类联合核苷酸类核苷类似物联合干扰素中医中药治疗原则抗
7、病毒治疗最重要,治本。进行个体化治疗:根据病人的具体情况(既往治疗情况,目前肝功能情况,经济情况,用药效果,对药物的顾虑等)选择药物及疗程。可治性治疗目标一、低标准1.转氨酶正常2.e抗原阴转,e抗体阳转3.HBVDNA转阴,半年以上二、高标准1.转氨酶正常2.表面抗原阴转,表明抗体阳转3.HBVDNA转阴,不再复发可治性的根据急性乙肝痊愈后可达到上述标准黑猩猩感染乙肝后也可达到上述标准(包括cccDNA的清除)临床上也可见上述慢乙肝痊愈(自愈或治愈),这种清除都是通过自身特异性免疫的出现难治性的原因1.HBV
8、cccDNA是复发的根源,只有清除了cccDNA,才能彻底治愈2.目前所有的抗病毒药物对cccDNA无效共价闭合环状DNA(cccDNA)HBV侵入肝细胞后,部分双链环状HBVDNA在细胞核内以负链DNA为模板延长正链以修补正链中的裂隙区,形成共价闭合环状DNA,cccDNA半寿(衰)期较长,很难从体内彻底清除长期性的原因如何能彻底治愈,只有清除cccDNA如何清除cccDNA彻底抑制
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