资源描述：
《神经毒素特异损伤的多巴胺能神经元与免疫细胞相互作用研究.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、神经毒素特异损伤的多巴胺能神经元与免疫细胞相互作用研究王馥丽2015年1月中图分类号：UDC分类号：神经毒素特异损伤的多巴胺能神经元与免疫细胞相互作用研究作者姓名王馥丽学院名称生命学院指导教师李新民、邓玉林（教授）答辩委员会主席范明（研究员）申请学位工学博士学科专业生物化工学位授予单位北京理工大学论文答辩日期2015年1月AStudyonNeuralImmuneInteractionAfterInjuryInducedbySpecificNeurotoxinsCandidateName:FuliWangSchoolorDepartment:Schooloflif
2、eScienceFacultyMentor:Prof.XinminLi,YulinDengChair,ThesisCommittee:Prof.MingFanDegreeApplied:DoctorofPhiolosophyMajor:AppliedChemistryDegreeby:BEIJINGINSTITUTEOFTECHNOLOGYTheDateofDefence:January,2015研究成果声明本人郑重声明：所提交的学位论文是我本人在指导教师的指导下进行的研究工作获得的研究成果。尽我所知，文中除特别标注和致谢的地方外，学位论文中不包含其他人已经发表
3、或撰写过的研究成果，也不包含为获得北京理工大学或其它教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的合作者对此研究工作所做的任何贡献均已在学位论文中作了明确的说明并表示了谢意。特此申明。签名：日期：北京理工大学博士学位论文摘要帕金森氏病（Parkinson’sdisease，PD）是世界第二大神经退行性疾病，其主要病理特征表现为黑质多巴胺能神经元的变性死亡，路易氏小体的产生和神经免疫的过度活化和功能异常。近年来，神经炎症、初始免疫和获得性免疫与PD的发生和发展之间的关系研究日渐受到重视。同时，PD病人大脑黑质致密部(Substantianigraparscom
4、pacta,SNpc)T、B淋巴细胞的浸润和外周血T淋巴细胞数量的变化也表明外周免疫系统在PD的发病进程中发挥着重要的作用。PD是多系统进行性的复杂性病变，其致病机理研究的还不是很透彻，目前普遍为大家所接受的是PD是由遗传因素、年龄因素和环境因素共同作用的结果。神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine，MPTP）及其代谢产物1-甲基-4-苯基-2,3-二氢吡啶+（1-methyl-4-phenyl-2,3-dihydropyridiumion，MPP）是目前研究
5、的最为广泛的可以引发PD的一个外源性神经毒素。内源性的MPTP类似物，1-甲基-4-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinesalsolinol,Sal)及其代谢产物1,2-二甲基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉(1,2(N)-dimethyl-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline,N-methyl-salsolinol,NMSal)现在被认为是可以引发PD的内源性神经毒素，但是其具体的作用机制研究的还不是很清
6、楚。我们课题组在内源性神经毒素Sal和NMSal与PD的发生和发展方面进行了大量的研究，提出了“内源性神经毒素恶性循环”导致PD的病因性假说。实验室前期研究发现，内源性神经毒素Sal和NMSal可以引起多巴胺能神经元细胞SH-SY5Y氧化应激水平的升高、线粒体膜电位的变化、过表达alpha-synuclein（α-syn）蛋白的聚集以及细胞的凋亡。同时本实验室研究发现PD模型大鼠（6-羟多巴胺）的淋巴细胞中SalN甲基转移酶水平与正常大鼠相比有所升高。这些研究都表明内源性神经毒素Sal和NMSal与PD的致病机理及神经免疫密切相关。本课题围绕神经毒素+MPP、S
7、al和NMSal特异损伤的多巴胺能神经元与淋巴细胞和单核细胞的作用展开研究。主要研究内容和研究结果如下：1.本课题采用SH-SY5Y（SH-SY5Y-EGFP）、U87和Jurkat三种细胞共培养模型，探索淋巴细胞在神经毒素特异损伤的多巴胺能神经元细胞中的作用。首先采用SH-SY5Y-EGFP、U87和Jurkat（淋巴细胞系）三种细胞混合培养的方I北京理工大学博士学位论文式对Jurkat细胞在内源性神经毒素特异损伤SH-SY5Y-EGFP细胞中的作用进行了研究。为了区分混合培养体系中的SH-SY5Y和U87细胞，此部分实验采用的是稳转了绿色荧光蛋白EGFP的S
8、H-SY5Y细胞，即SH
