神经干细胞向多巴胺能神经元分化机制的研究进展

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1、万方数据·314生旦壁星墨迨!塞壁!!!!生!旦箜!!鲞蔓!塑竺!堕』垦!丛业!!!!!z呈!!璺!垒￡!：垫!!：Y!!：!!!塑!：!神经干细胞向多巴胺能神经元分化机制的研究进展张可华，蔡哲·专题·[摘要]帕金森病是中脑黑质的多巴胺能神经元缺失引起的慢性中枢神经系统功能失调。目前，应用神经干细胞在体内外分化成多巴胺能神经元是帕金森病细胞替代治疗的重要途径。本义综合近十年来的研究进展。对神经干细胞向多巴胺能神经元分化过程中重要的分子机制、信号通路以及外界影响因素进行综述。[关键词]帕金森病；神经f细胞；多巴胺能神经元；分化机制；综述AdvanceinMecha

2、nismofDtfferentiationofDopaminergicNeuronsfromNeuralStemCells(review)ZHANGKe-hun．CAlzhe．De—partmentofImmunology，InstituteofClinicalMedicine，China-JapanFriendshipHospital，Beijing100029。ChinaAbstract：Parkinsoffsdiseaseisaprogressiveneurodegenerativedisorderincentralnervoussystemcausedb

3、ythelossofmid—braindopaminergicneurons．Atpresent，dopaminergicneuronsdifferentiatedbothinvivoandinvitrofromneuralstemcellsactasallimportantcellSOUroeforthecell—replacementtherapyofParkinson'sdisease．Thispaperreviewedthemajormolecularmechanism。signalingpathwayandimportantenvironmentfac

4、torsinvolvedindifferentiationofdopaminergicneuronsfromneuralstemcells，basedontheresearchfindingsinrecent10years．Keywords：Parkinsoffsdisease；neuralstemcells；dopaminergicneuron；differentiationmechanism；review[中图分类号]R742[文献标识码]A[文章编号]1006—9771(20lo)04—0314一04[本文著录格式]张可华，蔡哲．神经下细胞向多巴胺能神经元

5、分化机制的研究进展[J]．中国康复理论与实践，2010，16(4)：314—317．帕金森病(Parkinson7Sdisease，PD)是一种进行性加重的慢性中栉(神经系统功能失调引起的一系列退行性病变。主要病因是中脑黑质的多巴胺(dopamine，DA)能神经元发牛变性或丢失，导致纹状体内DA含最明显下降，锥体外系功能失调，出现震颤、僵直、运动障碍等临床症状。尽管传统药物(1evod-pa．I，一I)()PA)替代治疗确有一定的疗效。但长期用药后会出现药效进行性下降，并且会出现运动障碍等严重的副作用。目前，越来越多的研究主要集中于DA能神经元的细胞替代治疗。

6、通过移植DA能神经元到受损部位，或者刺激诱导中脑功能性DA能神经元增殖。恢复DA的分泌以及促进神经回路的修复，达到改善PD患者行为障碍的目的。神经十细胞(neuralstemcell，NSC)是DA能神经元的前体细胞，存在于胚胎及成年的哺乳动物脑中。具备极强的增殖活性、自我复制和多分化潜能等特性，在特定条件下，町在诱导分化为DA能神经元。由于NSC具备能够在体外扩增培养的优势，近年来有关NsC的体外培养、诱导分化机制研究方兴未艾，为临床治愈PD提供厂广阔而美好的前景Ⅲ。目前NSC向DA能神经元定向分化尚无十分高效的诱导方法。NSC分化成DA能神经无分子机制研究不

7、仅从发育I二揭示rDA能神经元的来源问题，也为探索高效的诱导方法提供理论基础。lNurrl是重要的DA能神经元诱导因子DA能神经元的分化足多肉素诱导的、多步骤的复杂过程。需要细胞内部多条信号通路在不I．-I时nⅡ协调作用，激活多种转录闪子，引起细胞广泛的基因表达谱的变化。在这些转录闲子中，核受体相关因子一1(nuclearreceptorrelatedfactor-I，Nurrl)是体内中脑腹侧DA能神经元分化的必要闪子，同时也是体外诱导NSC分化成DA能神经元的关键分子。Nurrl属作者单位：中日友好医院临床医学研究所免疫室。北京市100029。作者简介：张可

8、华(1980一)，男，山