阿格列汀片子.ppt

《阿格列汀片子.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、1DPP-4抑制剂在2型糖尿病患者血糖管理中的地位和作用内容提要22型糖尿病的发病机理与肠促胰岛素系统1DPP-4抑制剂与糖尿病管理2新一代DPP-4抑制剂——尼欣那®32型糖尿病的发病机理肠促胰岛素系统与血糖稳态2型糖尿病（T2DM）病理生理学衰竭的“不祥八重奏”DefronzoRA.Diabetes.2009Apr;58(4):773-95.3胰高糖素分泌增加葡萄糖摄取减少葡萄糖重吸收增加胰岛素分泌减少神经递质功能障碍葡萄糖生成增加肠促胰素效应减弱脂解作用加强β细胞功能随着年龄地增长而逐渐减退ChiuKC,e

2、tal.ClinEndocrinol(Oxf).2000Nov;53(5):569-75.4年龄（岁）校正后%B一项入组149名健康糖耐量和血压正常的白种人（年龄35±1岁，体重指数26.07±0.44kg/m2，腰臀比0.842±0.0009cm/cm）的横断面研究，旨在验证年龄对胰岛素敏感性和β细胞功能的影响作用。%B=20x胰岛素浓度/(空腹血糖浓度-3.5)；胰岛素浓度与空腹血糖浓度均取三次测量平均值3002502001501007550152030405075100低正常胰岛β细胞功能随糖尿病病程发展逐

3、年下降KahnSE.JClinEndocrinolMetab.2001Sep;86(9):4047-58..5IFG：空腹血糖受损；IGT：糖耐量受损；血糖水平(mmol/l)空腹餐后2小时IFG/IGT6.17.8糖尿病7.011.1β细胞功能时间胰高血糖素是影响肝糖输出的主要因素LiljenquistJE,etal.JClinInvest.1977Feb;59(2):369-74.†给予生长激素抑制素和胰岛素诱导产生选择性胰高血糖素缺乏050100150200-300306090120肝脏葡萄糖输出净值（mg

4、/min）时间（min）*p＜0.01vs.基线开始输注†肝糖输出减少75%6一项研究入组8名非肥胖健康受试者调查胰高血糖素对肝糖输出的调节作用。健康受试者在空腹12-14小时后的中午12点和下午2点开始接受实验测试。4位受试者通过输注生长激素抑制素（0.9mg/h）和常规胰岛素（150-μU/kg·分钟）2小时激发出现选择性胰高血糖素缺乏。********T2DM患者胰岛α细胞对葡萄糖的敏感性降低1.WardWK,etal.JClinInvest.1984(74):1318–1328.2.DunningBE,e

5、tal.Diabetologia.2005Sep;48(9):1700-13.7NGT*（n=8）NIDDM（n=8）一项旨在评估是否非胰岛素依赖糖尿病（NIDDM）患者具有正常胰岛素分泌功能的研究，分别入组8名非糖尿病肥胖男性志愿者和8名非胰岛素依赖糖尿病男性患者，比较血糖升高时最大β细胞应答情况。*NGT:健康对照者平均年龄为18-29岁；PG50=对AGRarg的抑制最大值一半所需血糖水平；ARG：对精氨酸的平均急性胰高血糖素反应PG5012名T2DM患者和13名非糖尿病受试者分别在空腹状态和混合测试餐后接

6、受测试，每隔1分钟抽样检测胰岛素和胰高血糖素的浓度-时间变化。T2DM患者的胰岛素应答减弱+胰高血糖素抑制不足MüllerWA,etal.NEnglJMed.1970Jul16;283(3):109-15.80100120140160-60060120200180胰高血糖素水平（pg/mL）时间（分钟）8100150500-60060120200180胰岛素水平（μU/mL）时间（分钟）T2DMNGTT2DMNGTT2DM的病理机制对治疗的启示DefronzoRA.Diabetes.2009Apr;58(4):7

7、73-95.9需要多种药物联合应用来纠正T2DM的多重病理生理学缺陷T2DM的治疗应以逆转已知的致病性异常为基础，而并非简单地降低HbA1c水平治疗应在T2DM自然病程中尽早实施，以预防进展性β细胞衰竭2型糖尿病的发病机理与肠促胰岛素系统1DPP-4抑制剂与2型糖尿病管理2新一代DPP-4抑制剂——尼欣那®3内容提要2型糖尿病的发病机理肠促胰岛素系统与血糖稳态10发现胰泌素Heller提出肠降血糖素Mclntyre等人提出促胰岛素分泌因子GIP被发现GLP-1被发现研发DPP-4抑制剂和肠促胰岛素类似物用于治疗T

8、2DM基于肠促胰素降糖疗法的发现之旅NambaM,etal.ClinExpNephrol.2013Feb;17(1):10-5.111929196419691983Zunz等人首次提出了肠促胰岛素概念Unger等人提出肠胰岛素轴20世纪末健康对照组（n=8）T2DM患者的肠促胰岛素效应减弱NauckM,etal.Diabetologia.1986Jan;29(1):46-