肾素-血管紧张素系统.ppt

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1、肾素-血管紧张素系统肾素-血管紧张素系统肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensinsystem，RAS）或肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS）是一个激素系统。当大量失血或血压下降时，这个系统会被启动，用以协助调节体内的长期血压与细胞外液量（体液平衡）。RAS是人体内重要的体液调节系统。RAS既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织中，共同参与对靶器官的调节。在正常情况下，它对心血管系统的正常发育，心血管

2、功能稳态、电解质和体液平衡的维持，以及血压的调节均有重要作用。传统认为RAS是一个单一循环，现在认为它还存在几种具有自分泌（细胞至相同细胞)和旁分泌（细胞至不同细胞）作用、相互独立且独立于循环RAS发挥功能的组织(局部)RAS。基本构成血管紧张素原（AGT）合成部位：主要是肝脏，其他有脑、大动脉、肾、肾上腺和脂肪组织属于a2球蛋白（50-60KDa）血管紧张素原是肾素目前唯一已知底物。血浆和组织AGT浓度都会直接影响血管紧张素Ⅰ和血管紧张素Ⅱ的循环量，因此AGT似乎可影响RAS活化的程度，并在调节局部(组织)RAS中

3、发挥一定作用基本构成肾素：生成部位：主要在肾小球旁器，其他的如心肌、脑、肾上腺等。作用机理：当各种原因引起的肾血流灌注减少时或当血浆中Na+浓度降低时，肾素分泌增加。并经肾静脉进入血液循环，以启动RAS的链式反应。分子量：30-40KD，属于大分子物质肾素分泌的机制肾内机制肾小球入球小动脉灌注压降低、远曲小管Na＋浓度降低；体液机制血管升压素（又称抗利尿激素）抑制肾素释放，雌激素和孕激素促进肾素释放。血浆钠浓度与肾素释放呈负相关。AngII抑制肾素分泌是RAS负反馈调节的机制。细胞内机制合成肾素的细胞内cAMP浓度升

4、高，促进肾素分泌，故激活腺苷酸环化酶和抑制磷酸二酯酶都可使肾素释放增加，细胞内钙离子浓度升高抑制肾素分泌。基本构成在肾脏的升压系统中，肾素虽说不能直接升高血压，但对升高血压却起着主要作用。不过应该指出，在健康状况下肾脏分泌肾素的量并不多，因此不会引起高血压。那是因为肾素的分泌量与神经支配、内分泌调节和体内水分、钠、氢等物质的多少等因素有关，这些因素是互相关联又互相制约。在正常新陈代谢情况下，它们的工作都是有条不紊的，所以肾脏分泌肾素是有节制的。当肾脏受到严重病变时，肾脏就会不受神经—内分泌的管束。尤其是在肾血流量减少

5、时，肾素的分泌最会骤然增加，于是便出现高血压。基本构成血管紧张素I转化酶（ACE，120-180KD）2000年，人们发现了一种新的血管紧张素转化酶，即ACE2（120KD）。ACE2主要在冠状血管和肾内血管的内皮细胞中以及肾小管的上皮细胞中表达基本构成血管紧张素多肽AngII（分子量：962.5d，中小分子物质）：收缩血管+释放醛固酮——升高血压；促进细胞增殖肥大——心血管重构血管紧张素Ⅱ、Ⅲ的生物活性较强，而血中血管紧张素Ⅲ的浓度较低。故以血管紧张素Ⅱ的活性最强。收缩血管—血管紧张素Ⅱ引起微动脉血管收缩，使得全身

6、血管阻力增加，从而使体循环血压升高钠和水的重吸收—血管紧张素Ⅱ直接刺激近端小管中钠的重吸收，并通过诱导肾上腺皮质球状带分泌醛固酮间接刺激皮质集合管中钠的重吸收。它还直接作用于中枢，增强交感缩血管紧张活动；引起渴觉和饮水行为；同时能刺激抗利尿激素和促肾上腺皮质激素的分泌。对白细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞发挥促炎症作用刺激血管平滑肌细胞发生有丝分裂，并会促进细胞增殖，这可能促进发生动脉粥样硬化，还可能促进胰岛素抵抗基本构成血管紧张素受体血管紧张素Ⅱ的绝大部分作用是由AT1R介导的，包括典型作用和很多不良作用(包括纤维化

7、和炎症)。AT2R的表达较少，但在损伤时其表达会上调；血管紧张素Ⅱ与AT2R结合的作用通常可抵消其典型作用，从而引起血管舒张和尿钠排泄，且可能防止高血压靶器官损伤。基本构成醛固酮（Aldosterone）1.是一种类固醇类激素（盐皮质激素家族），由肾上腺皮质细胞所产生，主要作用于肾脏，进行钠离子及水份的再吸收，以维持血压的稳定。为肾素-血管紧张素系统的一部分。2.分子量：360.48d，中小分子3.醛固酮的分泌，是通过循环系统中的血管紧张素Ⅱ，或肾上腺中会局部生成血管紧张素Ⅱ，促进其释放4.血钠降低，血钾升高、促肾上

8、腺皮质激素(ACTH)同样刺激肾上腺皮质，使醛固酮分泌增加。1.通过调节肾脏对钠离子、水的重吸收，从而维持水盐平衡、调节细胞外液容量和电解质（主要通过促进肾远曲小管和集合管对Na+的主动重吸收，同时通过K+-Na+和H+-Na+交换而促进排K+、H+,随着钠的重吸收增加，水和Cl-的重吸收也增加）。2.醛固酮与不同组织中的盐皮质激素受体结合，从