[精品]缺血性脑血管病治疗相关基因多态性研究进展.doc

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1、缺血性脑血管病治疗相关基因多态性研究进展缺血性脑血管病治疗相关基因多态性研究进展【摘耍】遗传基因的改变对脑血管病有一定影响。本文将就基因多态性的概念、研究方法及缺血性脑血管病治疗有关的基因多态性的研究进展做一综述。【关键词】缺血性脑血管病基因多态性中国图分类号:R543文献标识码M文章编号:1005-0515(2010)08-084-021概述脑血管病(CVD)是由脑部血液循环障碍而导致的以局部神经功能缺失为特征的一组疾病。脑血管病是最常见的神经科疾患，缺血性脑血管病(TCVD)约占全部CVD的7

2、0%〜80%。基因多态性是指在一个生物群体中，存在着两种或两种以上不连续的变异型或基因型或者等位基因，亦称遗传多态性。常见的基因多态包括限制性片段长度多态性(RFI.P)、DNA重复序列的多态性、单核昔酸多态性等。不同群体或个体在对疾病的易感性以及对同一药物的反应性方面的差别，是长期进化过程屮基因组与内、外环境相互作用的结果。研究群体基因组多态性不仅可以发现人类起源、进化、迁徙等规律，而且对疾病的预防、诊治策略产生深远的影响。理想的基因多态性研究方法应该具有灵敏度高、简便、快速、准确且经济实用等优

3、点。传统的RFLP的检测多用Southern印迹杂交法或用限制性内切酶识别消化结合电泳的方法。为扩大检测突变范圉，可结合聚合酶链反应(PCR)使用PCR-RFLP法。通常应根据基因变异的类型采用不同的分析方法，如基因缺失可用基因探针杂交,PCR扩增直接检测。点突变可用单链构彖多态性(SSCP)、放大受阻突变系统(ARMS)、等位基因特异性寡核营酸(AS0)探针杂交、扩增片段长度多态性(AFLP)、变性梯度凝胶电泳(DGGE)、AS0引物PCR、DNA测序等直接检查。近年来又出现一些新的研究方法，如

4、变性高效液相色谱(DHPLC)技术、荧光定量PCR技术(TaqManPCR)、侵入检测技术、Snapshot＞分子灯塔技术、基因芯片(DNA芯片)等。2..与IVCD治疗的相关基因多态性研究抗血小板,他汀类调脂药，神经营养因子等应用广泛，作为基因表达产物有其特定乃至唯一的治疗靶点，重点针对其基因多态性进行研究可能提供有益的临床参考。血小板糖蛋白是存在于血小板膜表而的一种糖蛋口，对血小板活化及血栓的形成起关键作用。GPIb是血小板膜上含量最多的糖蛋口，研究发现GPIb复合物的作用、表达和免疫原性受G

5、PIba的多态性影响oBaker,R.I等研究了GPIb的KozakT/C、变数串联重复(VNTR)、人类血小板抗原2A型三种多态性变异后发现,KozakT/C多态性增加GPIbalpha表达，是首次缺血性中风的一个独立危险因素[1]oVNTR多态性的GPIb在我国汉族中占一定比例，东北部汉族仅见alpha链B,C,D基因型,CC基因型的VTNR多态性似乎对低剂量的阿司匹林更为敏感[2]o血脂代谢异常与IVCD关系密切,载脂蛋白E(AP0E)基因多态性与心脑血管事件的相关研究较多。VCD发病可能与

6、糖尿病,高血压，和/或肥胖相关，McCarron,M.0等发现[3],ApoE基因epsilon4等位基因与脑血管病发病更为密切，而epsilon2等位基因似乎对CVD无保护作用，而Kostulas,K等对经过校正年龄和性别的资料显示:AP0E并没有与ICVD相关[4]。非胰岛素依赖型糖尿病高胆I古I醇血症患者降脂治疗显示:具有APOEE3/E2基因的患者，他汀类药效较差[5]o近年来关于肿瘤坏死因子，细胞间粘附分子等与ICVD的相关性文献很多，神经营养因子临床应用也比较广泛,脑源性神经营养因子(

7、BDNF)基因位于染色体11P13,编码小分子二聚体蛋口-BDNF,与神经元的生长、存活以及功能性突触的构建有关,是神经精神疾病发病机制研究的重要侯选基因。关于BDNF多态的研究主要为动物试验和AD患者，目前尚缺乏与IVCD的报道。有认为BDNFC270T多态性或其他未知的多态性的连锁不平衡，使患者易感性晚发性痴呆[6]o3小结国内外研究的IVCD有关的侯选基因多态有凝血和纤维蛋白溶解系统相关基因、血脂代谢相关基因、细胞因子相关基因、动脉粥样硬化相关基因等。进入21世纪以来,基因多态性的研究不断提

8、速，越来越多的基因功能被发现和明确，我们也可以从中发现更多药物敏感基因，临床应用中选择史好的治疗靶点，进而针对敏感基因群体进行疾病防治，有利于我们更合理利用卫生资源。参考文献[1]BakerRI,EikelboomJ,LofthouseEetal.PlateletglycoproteinIbalphaKozakpolymorphismisassociatedwithanincreasedriskofischemicstroke[J].Blood2001,98,36-40.[2]Ji