溶栓药 付瑞伟 .ppt

《溶栓药 付瑞伟 .ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、溶栓药付瑞伟1主要内容凝血过程1溶栓药定义2溶栓原理3溶栓药分类4典型药物介绍5血栓形成机理心、血管内膜损伤⑴内膜受到损伤时，内皮细胞发生变性、坏死脱落，内皮下的胶原纤维裸露，从而激活内源性凝血系统的Ⅻ因子，内源性凝血系统被激活。⑵损伤的内膜可以释放组织凝血因子，激活外源性凝血系统。⑶受损伤的内膜变粗糙，使血小板易于聚集，主要黏附于裸露的胶原纤维上。血流改变血流变慢和血流产生漩涡等。血液性质改变主要是指血液凝固性增高，见于血小板和凝血因子增多。如在严重创伤、产后及大手术后。4凝血过程血管损伤部位形成的组织因子/Ⅶa复合物可以激活凝血系统,启动

2、凝血过程。血管损伤出血后机体的第1个反应是血小板的聚集和沉积。第2个反应则是凝血瀑布的激活。凝血瀑布是一系列复杂的生物化学反应,涉及多种凝血因子,这些凝血因子通常以无活性形式存在于血液循环中。凝血的最终步骤是凝血酶原裂解成2个片段,其中1个片段是凝血酶。凝血酶作用于纤维蛋白原使之形成纤维蛋白,纤维蛋白结合成纤维蛋白多聚体,形成不溶于水的血纤维。溶栓药是一种能溶解血栓，使动脉或静脉再通的药物。几乎所有的溶栓药都是丝氨酸蛋白酶，能将纤溶酶原转变为纤溶酶，而纤溶酶可以降解纤维蛋白酶原和纤维蛋白，从而能溶解血凝块。丝氨酸蛋白酶是一个蛋白酶家族，它们的

3、作用是断裂大分子蛋白质中的肽键，使之成为小分子蛋白质。在哺乳类动物里面，丝氨酸蛋白酶扮演着很重要的角色，特别是在消化，凝血和补体系统方面。其激活是通过活性中心一组氨基酸残基变化实现的，它们之中一定有一个是丝氨酸(其名字的由来)6溶栓原理阿替普酶分类名称特点第一代溶栓药链激酶无纤维蛋白特异性，会引起全身纤溶状态，溶栓速度慢，开通效率低，容易引起出血尿激酶尿激酶原第二代溶栓药重组葡激酶及其衍生物具有纤维蛋白选择性，不会引起循环系统纤维蛋白原和纤溶酶原耗竭，因而不会出现全身纤溶状态。但这些药大剂量应用时仍可引起纤维蛋白和纤溶酶原的轻、中度减少。第二

4、代溶栓药半衰期短，需短时间内大量给药，用药步骤复杂，并且颅内出血的危险性同样较大，价格十分昂贵阿替普酶第三代溶栓药替尼普酶快速溶栓，开通率高，在血浆中的半衰期长，适合单次或多次快速静脉注射，可在医院外静脉注射，不需因体重而调整剂量。瑞替普酶链激酶链激酶由β－溶血链球菌产生。链激酶本身不是纤溶酶原激活剂，但它结合循环系统中的游离纤溶酶原或纤溶酶，形成能将其它的纤溶酶原转变为纤溶酶的复合物。链激酶不因纤维蛋白的存在而增强其活性。链激酶在血浆中的半衰期约为20分钟，但其中游离链激酶（约15％）的半衰期可达80分钟。由于链激酶产生于链球菌，它常常引起

5、发热反应和其它如过敏反应等问题。链激酶均有很强的抗原性，会产生大量的链激酶抗体，因而，为安全起见，在六个月之内不提倡使用第二次。链激酶主要用于治疗急性血栓栓塞症，对新形成的血栓溶栓效果好，但对形成已久并机化的血栓则无溶解作用。尿激酶尿激酶尿激酶（UK）是由人肾细胞合成，从人尿中分离提取的一种双链丝氨酸蛋白酶。与链激酶不同，尿激酶直接裂解纤溶酶原转变为纤溶酶，从而使纤维蛋白溶解，达到溶解血栓的作用。血浆中，尿激酶的半衰期大约是15分钟。出现过敏反应的几率很小。因没有抗原性的问题，尿激酶可以重复应用。尿激酶的适应症和不良反应及禁忌症与链激酶相似，

6、也可引起出血、发热，但由于尿激酶无抗原性，可用于对链激酶过敏患者，价格昂贵。阿替普酶阿替普酶本药是一种血栓溶解药，主要成分是糖蛋白，含526个氨基酸。本药可通过其赖氨酸残基与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原转变为纤溶酶，这一作用比本药激活循环中的纤溶酶原显著增强。由于本药选择性地激活纤溶酶原，因而不产生应用链激酶时常见的出血并发症。对于急性心肌梗死，静脉使用本药可使阻塞的冠状动脉再通阿替普酶是第一代重组组织型纤溶酶原激活剂。在体内，组织型纤溶酶原激活剂由血管内皮细胞合成并分泌到循环系统中。它是一种生理性溶栓药，可以防止血栓形成和增

7、大。阿替普酶是急救部门最常用的溶栓药，也是治疗冠脉血栓，肺血栓形成及急性缺血性中风的最常用溶栓药。理论上，阿替普酶只在血栓表面起作用。然而实际上，阿替普酶会引起全身溶解状态，中等程度的循环中纤维蛋白降解，及严重的出血危险性。由于阿替普酶没有抗原性，没有试验表明阿替普酶可引起过敏反应，因而如必要阿替普酶可重复应用。直至今日，阿替普酶是FDA批准的唯一治疗急性缺血性脑中风的溶栓药。瑞替普酶瑞替普酶本品可以使纤维蛋白溶解酶原激活为有活性的纤溶蛋白溶解酶，以降解血栓中的纤维蛋白，发挥溶栓作用。瑞替普酶（派通欣）是运用遗传工程修饰的一种非糖基化组织纤溶

8、酶原激活剂，是阿替普酶的中间缺失突变体，去除了与肝内灭活相关的部分结构，具有半衰期长（约14～18分钟）、血浆清除率低、纤溶作用强、与纤维蛋白的亲和力低于尿激酶、经