重组溶栓药的不良反应

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1、重组溶栓药的不良反应【关键词】血管栓塞；溶栓药；不良反应　　［关键词］血管栓塞；溶栓药；不良反应　　TheKickbackofRebinedDissolveEmbolismDrugs　　GUOZhicai　　(LinyiHospitalofTraditionalChineseMedicine,Linyi,Shandong276002,China)　　Keybolism;Dissolveembolismdrugs;kickback　　血管栓塞性疾病是严重危害人类身体健康的常见病、多发病，世界卫生组织统计，全世界每年因心血管病而死亡的人数约为1300万，一些发达国家，

2、特别是美国每年患心肌梗死的人数为150万，约有1／3的人因此而死亡，占该国总病死率的30%。据我国卫生部统计，我国患有心脏病和脑中风的病死率也很高，因此，为了寻找临床应用疗效高、不良反应少的溶栓药物，人们利用DNA重组技术制备了许多种具有不同药效学特征的溶栓药物。根据其生产的时间、所用技术及作用原理的不同将其分为两代，其中第一代有度替普酶、阿尼普酶、沙芦普酶、阿替普酶；第二代有瑞替普酶，TNKtPA，葡聚酶等。这些药物也是近几年来发展较快的一类新的溶栓药，它主要通过激活体内的纤维蛋白原，将纤维蛋白琢激活变为纤维蛋白溶酶，使已形成的纤维蛋白分解为降解产物，从而减少了

3、血小板的聚集，促使已形成的血栓溶解，使栓塞了的血管再通，降低了部分患者的病死率，确实给患有栓塞性疾病的患者带来了福音，临床主要用于治疗心脑血管梗死性疾病。但大量的临床病历证明，溶栓药物在用于溶栓的同时，也常常出现一些不良反应，有的甚至是非常严重的不良反应，往往给患者从肉体上造成痛苦，给家庭从经济上造成一定的负担。虽然如此，但仍不失为当前治疗心脑血管栓塞性疾病较好的药物。为更好地合理应用，减少或尽量减少不良反应的发生与发展，现将应用重组溶栓药物常见的不良反应报道如下。　　1第一代重组溶栓药的不良反应　　1.1度替普酶度替普酶是发现与应用较早的第一代利用DNA重组生物

4、技术生产的溶栓药，研究中发现，由于不同的溶栓药物浓度效应曲线存在很大差异，很难找出一种药物与它进行比较，且脑溢血的发生率较高，因此，该药已不再上市［1］。　　1．2阿尼普酶阿尼普酶与链激酶组早期的总体开放率基本相似，且总体再通类型也相似。虽然阿尼普酶再通动脉中发生早期残余冠状动脉狭窄的比例较链激酶组略低，但也存在再阻塞的危险。由于本晶为一种酶的制剂，有时会引起过敏反应，特别在注射过快时更易发生，常见的过敏反应有哮喘、荨麻疹、局部或全身皮肤发红、发热、寒战、头痛及周身疼痛等。出血反应，最常见的为注射部位出现血肿、出血，特别当患者刚做过手术、静脉切开插管、动脉穿刺时更

5、易发生。其他可见有黏膜出血，如鼻、牙龈黏膜出血，消化系统可见胃肠道出血，特别对于患有胃炎及胃溃疡的患者。若注射过快可引起皮肤淤血、血尿、子宫出血、便血、伤口及溃疡部位出血。当和其他抗血小板聚集的药物及其他溶栓药物同用时，这种出血反应更易发生。另外，由于本晶在发生作用时可迅速产生纤维蛋白溶酶和缓激肽，故往往会引起低血压反应。　　1．3阿替昔酶本品为第一代重组溶栓药物中不良反应发生率较少的药物，但有时也发生较严重的不良反应。最常见的有胃肠道刺激症状，表现为恶心、呕吐、食欲不振；过敏反应可见有发热、寒战、头痛、荨麻疹、皮肤发红及休克；有的患者肝功能异常，如AST、ALT

6、升高；黏膜出血反应也是阿替普酶最常见的不良反应，主要表现为鼻黏膜、牙龈黏膜出血、尿血、胃肠道黏膜出血、注射部位出血或血肿，注射过快可引起心律失常。常用剂量当每日给药100mg,开始1h注射速度较快为60mg／h，以后的2h和3h再分别静脉滴注20mg，时间为3h滴完，一般不良反应发生率较低。若用量较大，如>150mg，<3h滴完，可使患者颅内出血的危险性大大增加，且往往因出血过多而导致患者死亡。对于患有消化系统溃疡、结肠炎、食管静脉曲张、主动脉瘤或其他出血性疾病和出血倾向的患者，近2周内有过手术、外伤、穿刺、活检组织检查者、严重高血压的患者、妊娠的妇女

7、及患有心律失常的患者应用本晶时可产生较严重的不良反应。　　1．4沙芦普酶本品的药代动力学和阿替普酶相似，均为高清除率溶栓药，这种清除率的高低往往与肝血流量的大小有着很大的关系，因此，任何情况下对肝血流的影响都可导致沙芦普酶药物浓度的升高或降低。同阿替普酶一样，出血反应也是沙芦普酶主要的不良反应。　　2第二代重组溶栓药的不良反应　　2．1瑞替普酶第二代重组溶栓药为最新利用单基因重组工程技术开发的组织型纤溶酶原激活物突变体，药物溶栓能力增加，血浆半衰期延长，改善了对凝血块的穿透力，增加了开通率［2］。由于本品为一酶制剂，因此，也可以发生过敏反应，但发生率较低，有人在早

8、期临床试验