新型溶栓药物重组人尿激酶原

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1、新型溶栓药物重组人尿激酶原新型溶栓药物重组人尿激酶原新型溶栓药物重组人尿激酶原新型溶栓药物重组人尿激酶原新型溶栓药物重组人尿激酶原新型溶栓药物重组人尿激酶原新型溶栓药物重组人尿激酶原新型溶栓药物重组人尿激酶原中国新药杂志2008年第17卷第5期宁荣霞,王瑞,崔晓迎审校(内蒙古医学院第一附属医院急救中心内科,呼和浩特010050)[摘要]随着急性心肌梗死发病率的逐年上升,新的溶栓药物正在不断的研制中.重组人尿激酶原又称为单链尿激酶型纤溶酶原激活剂,它主要激活纤维蛋白表面的纤溶酶原,以具有选择性溶栓作用,与其他溶栓药

2、物相比,重组人尿激酶原具有疗效显着,不良反应小等优点.本文主要介绍重组人尿激酶原的结构,作用机制,药动学,临床疗效及不良反应.[关键词]重组人尿激酶原;尿激酶型纤溶酶原激活物;溶栓治疗[中图分类号]R972[文献标识码]B[文章编号]1003～37342008)05—0430—03Anewthrombolyticdrug:recombinanthumanprourokinaseNINGRong?xia,WANGRui,CUIXiao-ying(CenterofEmergencyTreatment,TheFirst

3、AffiliatedHospitalofInnermongoliaMedicalCollege,Huhhot010050,China)[Abstract]Withtheincreaseinthemorbidityofacutemyocardialinfarction,newthrombolyticsarecontin-uallydeveloped.Recombinanthumanprourokinase,alsocalledsingle?Chainurokinase-typeplasminogenactivato

4、r,isoneofthenewthrombolytics.Itpreferentiallyactivatesplasminogenonthefibrinsurface,andinducesfibrin?se-letiveclotlysis.Ithastheadvantagesofmorepotentefficacyandlessadversereactionsincomparisonwithotherthrombolytics.Thisarticleintroducedthestructure,actionmec

5、hanism,pharmacokinetics,clinicalefficacyandad-versereactionsofrecombinanthumanprourokinase.[Keywords]recombinanthumanprourokinase;urokinase?typeplasminogenactivator;thrombolytictherapy溶栓治疗因简单易行而被广泛用于急性心肌梗死(AMI)的治疗,它可以迅速,完全,持久地使梗死相关动脉再通,恢复血流灌注(TIMI)3级血流和有效心肌血流

6、灌注,挽救缺血心肌,缩小梗死范围,保护心室功能,增加心电稳定性,减少恶性心律失常的发生,阻抑心室重构,从而降低病死率,改善AMI患者的近期和远期预后¨.重组人尿激酶原(rhPro—UK),又称为单链尿激酶型纤溶酶原激活剂,是具有纤维蛋白选择性的溶栓剂,出血小,同时又具有溶栓作用强,再通率高等优点,近年来受到了广泛关注.1结构rhPro.UK为尿激酶(urokinase,UK)的前体,由411个氨基酸残基组成,是一种相对分子质量为5.0×10～5.4×10的糖蛋白.含有l2对二硫键,主要被纤溶酶,也可被激肽酶等通过

7、水解Lys158.11e159肽链而转化为双链的尿激酶分子;也可被凝血一430一酶切开其Argl56.Phel57肽键而成为另一种更接近尿激酶原性质的双链分子(Thromb-UK).尿激酶原在血浆中是惰性的,不与血浆中的蛋白水解酶抑制剂形成共价复合物.通过转化成双链尿激酶,催化活力可以提高250～500倍.rhPro.UK是从人体细胞所克隆的尿激酶原cDNA构建的基因质粒,转入中国仓鼠卵巢细胞得到分泌尿激酶原,然后通过大规模高密度培养工程细胞,从细胞培养液中纯化尿激酶原产品(尿激酶原占98%以上),经检测其氨基酸

8、序列与天然尿激酶原完全一致.2作用机制尿激酶原并不直接与血纤维结合,而是通过激活与血纤维Y/E片段结合的纤溶酶原来实现其血纤维和栓塞血栓的专一性.由于血管栓塞时,栓塞前部血管表皮细胞因血压改变或缺氧而大量释放贮存的组织型纤溶酶原激活剂(tPA),导致栓塞血块部分降解,使得其Y/E后片段的含量明显高于非栓一’,I’一评一一述一一药一一新一I’,●●塞(如伤口愈合时)的血块,