国内溶栓药物的临床应用综述

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1、万方数据www·zg)rs．org综述国内溶栓药物的临床应用综述曾忠荣(广西医科大学第九附属医院／北海市人民医院北海536000)关键词血栓性疾病；溶栓药物；临床应用中图分类号：R973+2文献标识码：A文章编号：1008拼9X(2009)1l一1644舶溶栓药物是指作用于血栓形成过程中的某些环节，使血栓溶解，达到开通血管作用的药物。血栓性疾病是严重危害人类健康的疾病之一，其致残率和致死率均较高。常见的血栓性疾病有急性心肌梗死、脑梗死、肺静脉栓塞等。自从1959年F1etcher等首次静脉应用链激酶(streptobnase，sK)治疗急性心肌梗死获得成功，溶栓

2、药物成为治疗血栓性疾病的里程碑。随着临床应用研究的发展，溶栓药物已广泛应用于各种血栓性疾病的治疗，本文通过CHKD检索，参阅了1994～2009年国内相关文献，综述溶栓药物的临床应用，现综述如下。1溶栓药物分类溶栓药物按研究进展先后可划分为三代产品。1．1第一代溶栓药物品种：链激酶(SK)、尿激酶(UK)。来源：溶血性链球菌、健康人尿或肾细胞培养制取。特征：能产生全身纤溶亢进，对局部纤维蛋白亲和力低，缺乏特异性。1．2第二代溶栓药物品种：纤溶酶原激活剂(t-PA)、重组人组织型纤溶酶激活剂(n·PA)、阿尼普酶(AP-SAc)、尿激酶原(pm-uK)、蛇毒溶栓酶

3、(去纤酶、蝮蛇抗栓酶、巴曲酶)、吸血蝙蝠唾液纤溶酶原激活剂(sAK)。来源：人正常细胞培养，重组组织型纤溶酶原激活剂或动物、细菌来源的纤溶酶原激活物。特征：不产生全身纤溶亢进，对血栓纤维蛋白有中等程度选择性及亲和力，溶栓作用大于uK和sK，出血副作用较小。1．3第三代溶栓药物品种：瑞替普酶(retepl∞e)、兰替普酶(kmoteplase，NPA)、替尼普酶(tenectepl勰e，rI'NK鹪e，TNK—t—PA)、孟替普酶(monteplase)、K1K2Pu嵌合体、抗纤维蛋白单克隆抗体与PA的结合体t．PA59D8及重组嵌合体：塔cu．PA-32K／MA

4、．15C5Hu。来源：对1代、2代溶栓药进行改造开发出新的第3代溶栓药。特征：快速溶栓、快速开通，治愈率高，单次给药有效，使用方便，不需调整剂量、半衰期长。2临床应用2．1治疗急性心肌梗死(AMI)溶栓药物最早应用于AMI治疗，溶栓治疗使AMI患者冠状动脉血管的再通使心肌得到早期再灌注，从而挽救濒临死亡的心肌，防止了心肌梗死的进展、心腔的扩张，有益于改善心室功能，而使牛存率得到提高。尿酸氧化酶、链激酶和基因重组组织型纤溶酶原激活剂为早期临床应用的溶栓药物。链激酶治疗：剂量：150万Iu于1h内静滴，配合肝素抗凝。近年主张，加链激酶速溶栓即150万IU，30IIl

5、in，ivd，町提高再通率。我国加速溶栓多中心临床结果表明链激酶治疗再灌注率79．7％¨J。重组人组织型纤溶酶激活剂治疗：8mgiv，42mg于90minivd，总量为50m∥J1。开通率为79．3％。尿激酶治疗：150万Iu左右30min内ivd，配合肝素抗凝，再通率73．5％HJ。张占海”1对23例AMI并肿瘤患者应用尿激酶联合肝素钠持续微量泵泵入，成活率有明显提高。2．2急性脑梗死(ACI)治疗尿激酶、纤溶酶原激活剂是国内应用于AcI的治疗较多的药物。崔月梅∽o应用纤溶酶原激活剂通过经皮穿刺脑血管腔内溶栓术治疗ACI14例疗效观察，完全治愈9例(64．3％

6、)，溶栓再通后同一部位再梗死3例(21．4％)。认为这种治疗法痛苦小，疗效确切。既降低了致残率，缩短住院天数，又经济节约。杨晓燕等⋯应用延迟小剂量尿激酶治疗法对脑梗死40例治疗，取得了较好的疗效，与对照组有统计学差异且并发脑出血的发生率低，亦无其他系统严重不良反应，认为其疗效与t-PA接近。现在普遍认为溶栓治疗严重的并发症是脑出血，国外多中心合作组研究显示于病后4—6h内静脉使用链激酶治疗均因颅内出血，使急性期患者病死率增高而认为对ACI患者链激酶不宜作为常规治疗方法。国内学者也建议不推荐链激酶静脉溶栓【8j。有人认作者简介：曾忠荣，男，主管药师，从事Il每床药

7、学工作。1H：(0779)2022194E—InialLydiallongIlong@sim．om-■—·+呻--+一-+·—-—-+—+-+-—}。-—}—·■一+——f—·—卜-—+一斗-+-—+--—●叶-—卜-+—+—+-+-+—+—+一+-+-—卜-+—+—+·+——+-——卜—+——-—·+—+——卜—+—+—+·27We黯哪S，EIik8即JL，D∞P，da1．^钒】b

8、赋ofNSADl洲盱锄y“d呼llicAbe阻42iIIdependennyofcyol∞q舻n眦枷vity[J]．胁“胛，200l，414(6860)：212-21628Erik

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