非小细胞肺癌围手术期TKI治疗.ppt

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1、非小细胞肺癌围手术期TKI治疗的“路在何方”？亚裔肺腺癌患者，个体化治疗是大势所趋患者已有可知驱动基因SeoJS,etal.GenomeRes2012;22:2109-2119.87%81%66%患者可接受已上市药物的个体化靶向治疗驱动基因已有明确的靶向抑制剂“突变”的发现JGuillermoPaez《科学》杂志2004年ThomasLynch《新英格兰医学杂志》2004年正是EGFR-TKI驱动了个体化治疗的飞跃厄洛替尼上市易瑞沙上市埃克替尼上市阿法替尼上市IPASSNEJ002First-SignalWJTOG3405OPTIMALEURTACLUX-LUNG3LUX-LUNG6EGFR突

2、变患者一线首选今天的TKI20022004200820112013明天？MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010ZhouetalLancetOncol2010;YangetalJCOePub;WuetalLancetOncol:InPress，NCCN2015七项重要随机研究显示：一代TKI治疗EGFR基因突变阳性患者疗效显著优于标准化疗研究RR中位PFSIPASS71.2%vs47.3%9.8vs6.4月First-SIGNAL84.6%vs37.5%8.4vs6.7月WJ

3、TOG340562.1%vs32.2%9.6vs6.6月NEJGSG00273.7%vs30.7%10.8vs5.4月OPTIMAL83%vs36%13.1vs4.6月EURTAC58%vs15%9.7vs5.2月ENSURE68%vs39%11.0vs5.5月对于EGFR基因突变阳性患者约70%约30%10-11个月5-6个月TKI化疗TKI化疗缓解率无进展生存MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010.ZhouetalESMO2010,RosselletalLancetOn

4、cology2012,YangJCetalASCO2012.最早有关TKI新辅助的报道2例腺癌EGFR（+）Gefitinib治疗后手术切除Kazuyaetal,2007LungCancer(2007)58,149—155需要临床实验观察EGFR阳性肺癌术前TKI治疗病例1.T2N2M1Ⅳ期服药2m病例2.T1N2M0ⅢA服药4m梦幻般的效果！DramaticResponse服药前服药后服药后服药前TKI易瑞沙放疗停药PP化疗TKI维持PET/CT仅右肺上叶病灶多西他赛二线化疗？2010.6N3exon19Del肝功能异常2011.76个月2012.32012.72013.1IIIa-N3术后

5、病理回报：腺癌，大小4.4*4.0*4.0cm，未侵犯脏层胸膜，可见脉管癌栓，淋巴结可见癌转移（10/29：2R+4R0/3，7组6/14，8组0/2，9组0/2，10组1/1，12上叶1/4，13前段0/1，13后段2/2），病理分期pT2aN2M0。特殊病例个体化综合治疗术后分别检测切除肺肿瘤及7组转移淋巴结EGFR基因突变：右肺上叶原发肿瘤：EGFR基因19、20外显子突变（T790M）第7组淋巴结：仅EGFR基因19外显子突变。II期ESTERN研究——IIIA-N2期EGFR突变NSCLC厄洛替尼新辅助治疗HanBaohui,etal.2015ELCC81O.*:样本量因为入组缓慢从

6、44缩减到25例。#:ITT人群指入组后至少接受过一次药物治疗的患者。研究设计有获益且可切除初治EBUS确诊的IIIA-N2NSCLC测序法确认的EGFR突变(19或21外显子)ECOGPS0~1N=25*厄洛替尼150mg/dd1-28辅助化疗手术N=16厄洛替尼150mg/dd29-56d29进行评估无进展9例患者未接受手术PD，N=5SAE，N=2不适合手术^，n=2主要终点：根治切除率。次要终点：病理完全缓解率(pCR)、客观缓解率(ORR)、无病生存期(DFS)、总生存(OS)、生活质量(QoL)、安全性数据和探索性生物标志物分析。疗效分析将在ITT#人群中进行。结果：缓解率和根治切

7、除率手术至出院中位时间为8(3-15)天。HanBaohui,etal.2015ELCC81O.指标ITT人群%(n)手术人群%(n)n2516PR32.0%(8)43.8%(7)SD44.0%(11)50.0%(8)PD24.0%(6)6.3%(1)ORR32.0%(8)43.8%(7)DCR76.0%(19)93.8%(15)根治切除率60%(15)93.8%(15)pCR4.0%(1)6.3