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时间:2020-03-07
《抗肿瘤抗生素与癌症靶向治疗【药学论文开题报告】.doc》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、药学论文•抗肿瘤抗生素与癌症靶向治疗【关键词】抗肿瘤抗生素;,卡里奇霉素;,力迖霉素;,抗体靶向约物摘要:抗肿瘤抗生索是微生物产生的活性物质。利用特定的模型和方法进行筛选或对已知化合物进行检测,已发现与报告对各种分子靶点显示高度活性的抗肿瘤抗生素。某些抗肿瘤抗生素如卡里奇霉素、力迖霉素等对癌细胞冇极强的杀伤作用,可以作为高效“弹头”药物,用于构建抗体靶向药物包括化学免疫偶联物和融合蛋白。抗肿瘤抗牛素与抗体工程技术的结合可以作为新的技术平台,制备一系列的针对不同靶点的、用于治疗癌症的抗体靶向药物。关键词:抗肿瘤抗生素;卡里奇霉素;力达霉素;抗体靶向药物Anti
2、tumorantibioticsandtargetedcancertherapyABSTRACTAntitumorantibioticsaretumoractivesubstancesproducedbymicroorganisms.Byscreeningortestingwithparticularassays,anumberofantibioticsthatdisplaypotentactivityrespectivelytovariousmoleculartargetshavebeenreported.Someantitumorantibioticss
3、uchascalicheamicinand1idamycinwhichexertextremelypotentcytotoxicitytocancercellscanbeusedaspotentnwarheadnagenttoconstituteantibodybaseddrugsincludingchemoconjugatesandfusionproteins.Theintegrationofantitumorantibioticandantibodyengineeringcanserveasnewtechnicalplatformformanufactu
4、reofaseriesofvarioustargetspedficantibodybaseddrugsforcancertherapy.KEYWORDSAntitumorantibiotics;Calicheamicin;Lidamycin;Antibodybaseddrugs由于分子生物学的硏究进展,不断发现和确定与肿瘤治疗相关的分子靶点,抗肿瘤靶向药物的硏究开发受到广泛关注。冃前硏究的抗肿瘤靶向药物大致可分为两类,-」是针对特定靶点筛选与硏制的小分了药物,二是抗体靶向药物。抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。微生物的代谢产物极其复杂多样
5、,是发现与硏制抗肿瘤靶向约物的丰富资源。近年来通过利用特定的模型和方法进行筛选或对已知的化合物进行检测,已发现与确定多种对特定分子靶点显示高度活性的抗肿瘤抗生素。在抗体靶向药物硏究方面,抗肿瘤抗生素可用作“弹头”药物,与抗体及其片段进行连接,制备免疫偶联物或融合蛋白〔1,2〕。1作用于特定靶点的抗肿瘤抗生素微生物产生的活性物质不仅在化学结构上而且在生物活性上都显示高度的多样性。利用各种筛选模型进行检测,不仅可以发现新的化合物,也可以发现某些已知化合物具有未曾报道过的生物活性。1.1作用于DNA模板作用于DNA模板的抗肿瘤抗生索包括可引起DNA断裂以及可嵌入D
6、NA模板的活性物质。目前临床使用的抗肿瘤抗生素基本上属于此类物质。不少处于硏究阶段抗肿瘤抗生素也属此类物质。硏究表明,含烯二块发色团的力达霉素(LDM€1027)对肿瘤细胞有极强的杀伤作用,按IC50进行比较,LDM比丝裂霉素、阿霉素等强10000倍以上。LDM可导致细胞的DNA双链断裂,其作用点显示核莒酸序列特异性。LDM可诱导肿瘤细胞凋亡和细胞裂亡〔3〜5〕。据报道,一种作用于DNA的化合物可以增强另一种作用于DNA化合物的活彳生,如distamycinA可增强C1027的诱导细胞凋亡作用〔6〕°Hedamycin是对富含GC核莒酸序列的DNA显示选择性
7、结合的抗肿瘤抗生索。据报道hedamycin可在基因转录水平抑制抗凋亡蛋白survivin的表达,从而影响肿瘤细胞的生存〔7〕。Mithzmycin可激活p53蛋白并可增强TNF的细胞毒作用〔8〕。1.2抑制血管生成肿瘤生长依赖于相应的血管生成。抑制血管生成是备受关注的硏制抗癌约物的新途径。已报道一系列的抗生素包括fumagillin及其衍生物WP470具有抗血管生成的活性,可抑制内皮细胞增殖和游动,在体内可抑制血管生成〔9〕。力达霉素(C1027)有强烈的抑制血管生成作用,在低剂量(001钦/鸡胚)即可抑制鸡胚尿囊膜的血管生成,并可阻断bFGF与受体蛋白结
8、合。力达霉素可抑制内皮细胞增殖并诱导细胞凋亡〔10〕
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