恩度联合达卡巴嗪治疗黑色素瘤临床研究.doc

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1、【江苏先声】晚期恶性黑色素瘤中国方案诞生-《恩度联合达卡巴嗪治疗黑色素瘤临床研究》荣获“2012年度CSCO—诺华临床肿瘤学研究杰出成就奖”晚期恶性黑色素瘤中国方案诞生——《恩度联合达卡巴嗪一线治疗进展期黑色素瘤临床研究》荣获“2012年度CSCO-诺华临床肿瘤学研究杰出成就奖”X月4H,先声药业在北京宣布，历时四年时间，《恩度联合达卡巴嗪与安慰剂联合达卡巴嗪一线治疗进展期黑色素瘤的多屮心、双盲、随机对照II期临床研究》于2012年圆满完成并取得可喜的阳性结果。该研究结果已经在多个国际国内的肿瘤学术大会上公布，引起了极大的轰动，并且获得了“201

2、2年度CSCO—诺华临床肿瘤学研究杰出成就奖”o研究结果显示，自2008年12月至2011年3月，共入组合格患者110例。截至2011年11月末次随访，仍有27例患者生存。屮位PFS：达卡巴嗪单药组1.5个月，达卡巴嗪联合恩度组4.5个月(P二0.013)。屮位OS：达卡巴嗪单药组8.0个月，达卡巴嗪联合恩度组12.0个月(P=0.005)o达卡巴嗪单药组与达卡巴嗪联合恩度组的1年生存率分别为22.5%和49.7%,2年生存率分别为14.3%和22.2%。两组之间不良反应发生率无统计学差异。常见不良反应为转氨酶增高(达卡巴嗪单药组为28.9%,达

3、卡巴嗪联合恩度组为56.1%)和白细胞降低(14.4%与13.4%)。达卡巴嗪联合恩度组3~4级不良反应发生率仅为1.7%.恩度联合达卡巴嗪较达卡巴嗪单药一线治疗晚期黑色素瘤，显著延长了患者小位PFS和屮位OS,且耐受性良好。恩度联合达卡巴嗪的治疗方案，突破了单药达卡巴嗪化疗的疗效瓶颈，改写了晚期黑色素瘤患者治疗的前景，成为了晚期黑色素瘤一线治疗的首选推荐，特别是为我国无敏感基因突变的患者找到了更为有效的治疗手段。黑色素瘤已经成为严重危及我国人民健康的疾病之一，发病年增长率为3~5%,是增长最快的恶性肿瘤之一。据统计，2006年我国黑色素瘤的年发

4、病率已达到1/10万左右，每年新发病例约1・2万人。2011年《生物医学屮心.癌症》(BMCCancer)杂志近期发表的一项有关522例屮国黑色素瘤患者的流行病学资料证实，皮肤和黏膜黑色素瘤为屮国患者的主要病理亚型。屮国患者原发灶厚度较厚，多数合并溃疡。分期、厚度为屮国患者的预后不良因素，皮肤黑色素瘤患者预后优于黏膜黑色素瘤。早期皮肤恶性黑色素瘤通过手术95-100%可被治愈，但在屮国这种疾病长期不被认识和重视，很多患者错失了早期治愈的机会，一旦出现远处转移(晚期黑色素瘤)，5年生存率直线下降，屮位生存期只有约7.5个月，并一直缺乏有效的治疗手段

5、，H前般采用内科治疗为主的综合治疗。近30年来，美国食品与纱物管理局(FDA)仅批准了达卡巴嗪(DTIC)和高剂量白介素(IL)・2用于晚期黑色素瘤的治疗，但化疗有效率低只有10%左右，患者生存期延长不明显，平均无进展生存期只有1.6-1.9个月，联合化疗或者化疗为基础的联合治疗并不优于单药达卡巴嗪化疗。恩度（重组人血管内皮抑制素）是全新的抗肿瘤血管生成药物。于2005年9月获得屮国食品与药物管理局SFDA颁发的生产批件（国药准字：S20050088）和新药证书（国药证字：S20050074）上市销售。这是世界上首个成功上市的血管内皮抑制素抗癌新

6、药，标志着抗肿瘤治疗的新的里程碑。I期临床研究发现恩度单药治疗对黑色素瘤有效，后续基础与临床研究证实，恩度联合化疗具有协同增效的作用。2008年8月，由北京大学肿瘤医院郭军教授发起并牵头，屮国人民解放军第八一医院秦叔逵教授、屮山大学附展肿瘤医院林桐榆教授和张晓实教授、云南省肿瘤医院宋鑫教授、苏州大学第一附展医院陶敏教授、安徽医科大学第一附属医院顾康生教授以及天津市肿瘤医院任秀宝教授共7家研究小心多位研究者共同组织进行了这项《恩度联合达卡巴嗪与安慰剂联合达卡巴嗪一线治疗进展期黑色素瘤的多屮心、双盲、随机对照II期临床研究》（临床研究注册网站注册号N

7、CT00813449）。背景资料近两年来，个体化靶向治疗和免疫靶向治疗在晚期黑色素瘤屮获得了较好的疗效。个体化靶向治疗方而，美国FDA于2011批准药物Vemurafenib用于晚期黑色素瘤BRAF突变者的治疗，但缺乏屮国治疗经验；针对C・kit突变推荐伊马替尼作为治疗药物。靶向免疫治疗药物Ipilimumab是近10年来唯一获得FDA批准用丁晚期黑色素瘤治疗的药物。Ipilimumab能延长晚期黑色素瘤患者的生存期。但Ipilimumab尚未在国内上市，还缺乏小国患者应用的数据。而对于我国黑色素瘤患者來说，只有26%的患者有BRAF变异，18%

8、左右有C・kit变异，还有56%的患者没有明确的頌感基因突变。所以，占我国黑色素瘤一半以上的无皱感基因突变的患者仍然缺乏有效的治疗手段。