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1、实用肿瘤杂志2008年第23卷第5期·483·生发中心中B细胞发育分子机制研究进展刘红蕊综述,周韧审校(浙江大学病理学和法医学研究所和病理学与病理生理学系,浙江杭州310058)摘要:生发中心是一个动态的微环境,涉及到B细胞发育和成熟的诸多环节:抗原激活的B细胞克隆性扩增,Ig可变区基因的体细胞高突变,Ig类型转换,高亲和力B细胞克隆的阳性选择,无关或自身反应性B细胞克隆的阴性选择,最终生成记忆B细胞和浆细胞。在免疫系统中,凋亡是调节B淋巴细胞成熟和稳定的基本机制,凋亡的调控对于B淋巴细胞的生长和分化十分重要。掌握生发中心B细胞凋亡过程中细胞间的相互作用和调控机制,对于全面
2、了解生发中心反应的细胞动力学、分子动力学以及淋巴瘤的发病机制非常重要,这可为淋巴瘤的诊断和治疗提供依据。关键词:淋巴瘤;生发中心;B淋巴细胞;细胞凋亡;基因中图分类号:R733.4;R730.23文献标识码:A文章编号:1001-1692(2008)05-0483-05生发中心是一个动态的微环境,涉及到B细胞区域:暗区和明区。在暗区,有快速增生的中心母细发育和成熟的诸多环节。生发中心中各种分子相互胞,其Ig可变区基因发生体细胞高突变;在明区,由作用,使功能性B淋巴细胞存活,而无关或自身反应中心母细胞转变而来的中心细胞竞争性结合滤泡树性B细胞发生凋亡,从而保持B细胞动态稳定。
3、凋亡突状细胞提呈的抗原。暗区的中心母细胞紧密集聚,是调节B淋巴细胞成熟和稳定的基本机制,凋亡的滤泡树突状细胞较少;明区以中心细胞为主,有较多+调控对B淋巴细胞的生长和分化十分重要。的滤泡树突状细胞。生发中心的建立者是sIgM++1B细胞的发育IgDCD38的B细胞。它们在发生体细胞高突变之B细胞在骨髓产生后,离开骨髓,到达次级淋巴前易于凋亡。这些细胞表达所有已知的生发中心B器官:脾、淋巴结和黏膜相关淋巴组织等。在这些器细胞免疫标记,低表达Bcl-2蛋白。大约30%的这类-++官中B细胞被抗原激活后,在滤泡中经历第二轮选细胞表达Ki-67。sIgDCD38CD77的B细胞是中
4、择,低亲和力和自体反应性B细胞发生凋亡,存活的心母细胞,已发生体细胞高突变和类型转换重组,表-+-细胞最终发育成为记忆B细胞和分泌特异性抗体的达Bcl-6蛋白。sIgDCD38CD77的B细胞是中心浆细胞。浆细胞可以重新回到骨髓,在那可以保持存细胞。中心母细胞分化成中心细胞后,Bcl-6基因表[1]活状态。达关闭。中心细胞Ig可变区基因发生体细胞高突变B细胞成熟的第一步是B淋巴母细胞的前体发后,能够高亲和力结合抗原并表达Bcl-2蛋白,从而[2]生免疫球蛋白(Ig)VDJ基因的重排,分化成CD5、免于凋亡。在生发中心反应中,具有高亲和力B细IgM或IgD阳性的初始B细胞。这
5、些细胞位于初级胞受体(BCR)的B淋巴细胞被阳性选择。在B细胞淋巴滤泡和滤泡的外套区或者进入血液循环。阳性选择过程中,凋亡调控机制对清除无关或自身之后,初始B细胞发育成为记忆B细胞和浆细反应性B细胞起关键作用。生发中心独特的生理功胞。这发生在一个高度特异的微环境中,即次级淋巴能使功能性B淋巴细胞存活,而无关或自身反应性B器官的生发中心。生发中心是由增生的B细胞、少量细胞发生凋亡,从而保持B细胞动态稳定,防止疾病[3]T细胞和滤泡树突状细胞组成的。生发中心有两个发生。中心细胞进一步发育为记忆B细胞或浆细胞。记忆B细胞驻留在滤泡边缘区。收稿日期:2008-03-072T淋巴细胞
6、对于生发中心B细胞发育的作用基金项目:国家自然科学基金(编号30670810);省科技厅项目(项目编号001110425);浙江省自然科学基金(编号生发中心T细胞是生发中心反应的必要组成部Y205292)分,没有T细胞的协助,无法形成功能性生发中心。作者简介:刘红蕊(1982-),女,山东青岛人,浙江大学医生发中心T细胞是滤泡Th细胞,占生发中心细胞[4]学院硕士生,从事淋巴瘤病理学研究.5%～20%,大部分在明区。大部分Th细胞为·484·JournalofPracticalOncologyVol.23No.52008+++[5]CD45ROCD57CD4。在诱导B细胞产
7、生四种Ig反应性B细胞,而Fas/Fas-L通路对这种B细胞的阴++(IgM,IgG,IgA和IgE)方面,CD57CD4T细胞比性选择起重要作用。在B细胞上,Fas和Fas-L以两生发中心的其它Th细胞更有效,CD57+Th细胞种方式结合:第一种方式是由B细胞表达Fas,而主要诱导产生IgG1-3和IgA1;它促使生发中心B细Fas-L由激活的T细胞表达;第二种方式是B细胞胞表达胞嘧啶脱氨酶,能够激活B细胞类型转换重同时表达Fas和Fas-L。由于Fas受体水平不同,Fas组。这一过程可由CD40L、IL-4、I
