表观遗传学在口腔鳞状细胞癌分子机制中的研究进展.pdf

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5、0奠。CHINESEJOURNALOFGERIATRICDE~ISTRYL、2013VOLllNO4·综述·表观遗传学在口腔鳞状细胞癌分子机制中的研究进展米孔祥盼西玉立步荣发【摘要】口腔鳞状细胞癌(oralsqaumouscellcarcinoma，oscc)是来源于口腔粘膜不同程度鳞状分化的上皮性恶性肿瘤。找到OSCC发生的根本原因是提高生存率和减少发生率的关键，而分子标志物的筛查成为早发现早诊断的重要依据，表观遗传学是肿瘤标志物的研究方法之一。表观遗传学在口腔鳞癌分子机制研究中的应用历经了DNA甲基化、组

6、蛋白修饰、染色质重塑、组蛋白变体和非编码RNA(microRNA)等调控模式的变迁，近来新出现的lncRNA对肿瘤等各种疾病的调控模式在表观遗传学中越来越重要。本文就表观遗传学在口腔鳞癌发生机制探索中的研究内容做一全面综述，展望表观遗传学在口腔鳞癌领域的应用前景。关键词：口腔鳞状细胞癌；表观遗传学；lncRNA[中国图书分类号]R782[文献标识码]A[文章编号]1672—2973(2013)04—0244—05口腔鳞状细胞癌(oral~aumouscellcarcino-口腔鳞状细胞癌表观遗传学的发展较快，表观ma，oscc)是口腔恶性肿瘤中最常

7、见的一种病理类遗传学在口腔鳞状细胞癌分子标记物筛查上的文献型【l】，来源于口腔粘膜上皮，鳞状分化程度不同并报道及研究成果不断涌现。本文就表观遗传学在口具有侵袭性，因此导致了预后差及整体生存率低等腔鳞状细胞癌发生机制探索中的研究内容做一全面特点。尽管近年来手术，放疗，化疗等先进的治疗综述，并对表观遗传学尤其是lncRNA在口腔鳞方案取得了相当大的进展，但是口腔鳞状细胞癌的状细胞癌中的应用前景作一展望。预后仍然很差，过去二十年的5年术后生存率也没有明显的改善【2】。1．表观遗传学的研究内容和调控模式表观遗传学(Molecularepigenetic)被

8、定义为在1．1DNA甲基化DNA甲基化(DNAmethy-没有DNA序列改变情况下发生的可遗传的基因功lation)是控制基因活性以及细胞结构的重要表观遗能的变化。表观遗传学是多细胞真核生物的重要生传修饰。通常发生在5’，胞嘧啶环内CpG核苷酸物学现象，是研究基因演绎为表型的过程和机制的的位置，其结果是基因和非编码基因组区域的沉一门新兴学科，主要内容包括DNA序列不改变的默。表观遗传学在各种癌症中的改变历来被通过测基因表达过程和调控可遗传修饰的过程，主要发生量某一特定基因的CpG岛胞嘧啶甲基化状态来评在基因转录过程中和转录过程后，主要调控模式包估。

9、至今，DNA甲基化是一种导致肿瘤基因沉默括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑，组蛋常见的表观遗传机制以及有可能成为口腔鳞状细胞白变体和非编码RNA等，lncRNA是表观遗传学癌中一个有用的生物标志物。如调节细胞周期的里最新出现的调控模式。pl6INK4A、pl4ARF、pl5INK4B基因单独或联合发生甲基化后参与口腔鳞状细胞癌的发生发展[3]。基金项目：国家自然科学基金(编号：81071781)孔祥盼解放军总医院口腔医学研究所博士生北京DNA甲基化除影响细胞周期基因，还影响DNA100853修复机制。如hMLH1属DNA错配修复系统基牡丹江医学

10、院附属红旗医院口腔科主治医师因，在OSCC中甲基化的频率是8-76％【4】，通过甲黑龙江157000基化沉默hMLHl基因促进细胞基底连接并通过基西玉立牡丹江医学院附属红旗医院口腔科医师因突变的积累促进恶性转变过程。研究表明黑龙江157000MGMT本身是DNA修复的另一个重要基因，但步荣发通讯作者解放军总医院口腔颌面外科主任医师教授北京100853是甲基化后蛋白表达缺失已经成功作为OSCC复·244·CHINESEJOURNALOFGERIATRDENTISTRY23VOL11NO．4

11、。

12、一t发及生存标志物，MGMT在OSCC组织中甲基化DNA

13、高度排列组合并与组蛋白一起结合为基本成率是26-74％[。分染色质。染色质结构是高度动态的，允许DNA上述研究可总结为基因DNA甲基化参与口腔合成，调节转录，和高度有效的DNA损伤修复，鳞状细胞癌发生，促进发展，引起复发和降低生存这些过程的可行性都是由染色质重塑决定的。染色率。而2013年关于口腔鳞状细胞癌中DNA甲基化质重塑(Chromatinremodeling)被定义为细胞在生的研究在检测DNA甲基化标记物的方法、病因学，长和增殖过程中，由于表观遗传改变导致的染色质诊断和治疗分子靶筛查上取得了更大的进步。使用位置和结构的一种变化，这种变化过程

14、异常可参与口腔拭子检测口腔鳞状细胞癌分子标记SOX1，肿瘤的发生发展。ISWI，SWI／SNF和CHD／Mi-2PAX1和