口腔鳞状细胞癌早期诊断标志物的研究进展

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1、８８转化医学电子杂志（Ｅ⁃ＪＴｒａｎｓｌＭｅｄ）２０１７，４（９）·综述·文章编号：２０９５⁃６８９４（２０１７）０９⁃８８⁃０５口腔鳞状细胞癌早期诊断标志物的研究进展１１１１２于可艺，金唯一，孙启明，梁家铭，刘伟１２（河北医科大学，河北医科大学免疫教研室，河北石家庄０５００１７）????????????????????????????????????????????????Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ０引言ｍａｒｋｅｒｓｏｆｏｒａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ口腔

2、癌是头颈部较常见的恶性肿瘤，其发病率居ＹＵＫｅ⁃Ｙｉ１，ＪＩＮＷｅｉ⁃Ｙｉ１，ＳＵＮＱｉ⁃Ｍｉｎｇ１，ＬＩＡＮＧＪｉａ⁃Ｍｉｎｇ１，全身恶性肿瘤发病率的第六位［１］，在头颈部肿瘤２ＬＩＵＷｅｉ中居第二位，而口腔鳞状细胞癌（ｏｒａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌ１２ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｈｅｂｅｉｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＯＳＣＣ）占首位，且其近年来发病率有上升ＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００１７，Ｃｈｉｎａ的趋势．近几十年来，尽

3、管在探索新的治疗和综合治疗方式方面有较大的进步和改善，但治愈率仍不满【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｒａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＯＳＣＣ）ｉｓｔｈｅｍｏｓｔ［２］意，主要由于ＯＳＣＣ恶性度较高，早期难以发现．因ｃｏｍｍｏｎｔｕｍｏｒｉｎｔｈｅｆｏｒｅｈｅａｄａｎｄｆａｃｅａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｉｔｓｅａｒｌｙ此寻找ＯＳＣＣ早期诊断的标志物对其治疗和降低死ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｉｓｂｅｎｅｆｉｃｉａｌｆｏｒｉｔｓｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅｐａｐｅｒ亡率具有重要意义．ｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈ

4、ｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｉｎｄｉｃａｔｏｒｓａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＯＳＣＣ．ＴｈｅｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔＯＳＣＣｉｓｃｌｏｓｅｌｙ１基因组的检测ｒｅｌａｔｅｄｔｏＳＯＸ２ａｎｄＴＥＲＣｇｅｎｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ａｂｎｏｒｍａｌｅｘｐｒｅｓ⁃ｓｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｓａｎｄＭＭＰ⁃９，ｐｒｏｍｏｔｅｒｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｅｓ口腔潜在恶性疾病（ｏｒａｌｐｏｔｅｎｔｉａｌｍａｌｉｇｎａｎｔｄｉｓｏｒ⁃ｅｎｃｏｄｉｎｇＴＦＰＩ⁃２，ａｎｄＩＬ

5、⁃２，ＩＬ⁃６，ＩＬ⁃８，ＴＮＦ⁃α，Ｃｙｆｒａ２１⁃１，ｄｅｒｓ，ＯＰＭＤｓ）特征性的发育异常和ＤＮＡ拷贝数目异ＺＮＦ５１０，ＡＴＰ６Ｖ１Ｃ１ｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔａｇｅｎｔｏｆｐｒｏｔｅｉｎ常，可能会反应染色体的不稳定，与患ＯＳＣＣ有关．具ａｎｄｓｏｍｅｏｔｈｅｒａｂｎｏｒｍａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｉｎｔｈｅｂｏｄｙ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅ有这样特点的ＯＰＭＤｓ早期检测可能在ＯＳＣＣ的预防ｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔ

6、ｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ中起到至关重要的作用［３］．ａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＯＳＣＣ．１．１ＭＭＰ⁃９基因基质金属蛋白酶⁃９（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌ⁃【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｏｒａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｇｅｎｅ；ｐｒｏｔｅｉｎ；ｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ⁃９，ＭＭＰ⁃９）基因属于基质金属蛋白酶家ｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙ族，主要功能是降解和重塑细胞外基质的动态平衡．采用酶联免疫吸附法检测正常人、口腔癌变前（ｏｒａｌ【摘要】口腔鳞状细胞癌（ＯＳＣＣ）是额面部最常见的肿瘤，ｐｒｅｍａｌｉｇｎａｎｔｌｅｓｉ

7、ｏｎｓ，ＯＰＭＬｓ）和早期ＯＳＣＣ患者的血早期诊断标志物的研究有利于其诊断．通过对近期ＯＳＣＣ早清和唾液样本，发现在ＯＳＣＣ患者中ＭＭＰ⁃９的表达期诊断物质相关的文献进行检索和回顾，总结了ＯＳＣＣ早期水平明显高于对照组和ＯＰＭＬｓ，且ＭＭＰ⁃９在ＯＰＭＬｓ诊断标志物的研究进展．研究表明，ＳＯＸ２和ＴＥＲＣ基因的扩增，ＭＭＰ⁃９以及ｍｉｃｒｏＲＮＡ的异常表达，编码ＴＦＰＩ⁃２的基因启的表达水平高于对照组．结果显示，ＭＭＰ⁃９可以作为动子甲基化，ＩＬ⁃２、ＩＬ⁃６、ＩＬ⁃８、ＴＮＦ⁃α、Ｃｙｆｒａ２１⁃１、ＺＮＦ５１０、白细

8、ＯＳＣＣ的早期诊断标志物，也为ＯＰＭＬＳ的恶化提供［４］胞介素受体拮抗剂、ＡＴＰ６Ｖ１Ｃ１等蛋白质以及机体内的一些了早期诊断依据．其他物质的异常表达与ＯＳＣＣ的发生发展密切相关．ＯＳＣＣ早１．２ＳＯＸ２和ＴＥＲＣ基因扩增转化因子ＳＯＸ２期诊断标志物的研究对其治疗以及判断预后有着重要作用．［ＳＲＹ（ｓｅｘｄｅｔｅｒｍｉ