maspin基因在口腔鳞状细胞癌中探究进展

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1、Maspin基因在口腔鳞状细胞癌中探究进展【摘要】Maspin基因作为一种肿瘤抑制基因，在乳腺、口腔等肿瘤中表现出抑制细胞运动、增殖和肿瘤新生血管生成等重要作用，进而抑制肿瘤的发生和发展。目前治疗口腔鳞癌主要靠手术以及放化疗，缺少有效的靶向治疗，因而寻找有效的生物标志物对开发口腔鳞癌的靶向治疗具有重要意义，本文从该基因的来源、结构、作用、以及其在口腔鳞状细胞癌中的相关研究予以综述。【关键词】Maspin基因，口腔鳞状细胞癌，肿瘤抑制基因。【中图分类号】R739.8【文献标识码】B【文章编号】1004-

2、4949(2014)01-0348-01Maspin(mammary-serpin)基因是于1994年由Zon[l]等发现的，自此，对于maspin基因的研究则集中于其在各种肿瘤中表达的变化、作用机制以及临床意义上。Maspin基因具有调节细胞浸润、增加细胞的黏附力、降低细胞的运动能力的功能，而且能够抑制肿瘤细胞的生长，诱导其凋亡，抑制肿瘤新生血管的生成等，是具有抑癌基因性质的丝氨酸蛋白酶抑制剂基因。IMaspin基因的结构特点和定位Maspin蛋白属于丝氨酸蛋白酶抑制剂(serpin)超家族、卵清蛋

3、白(ovalbumin)亚族，与其他serpin有30%-40%的同源性。Maspin是常染色体基因，位于18q21.3~q23Ji,包括7个外显子和4个内含子，cDNA序列全长2584bp,其中5'端有无转录功能的核昔酸75个，3'端有1381个,在其-COOH端附近有一个活性位点环(reac-tivesiteloop,RSL),被认为是主要的反应活性部位，其变异可以影响Maspin蛋白的各种正常功能；N-端上的P1残端能够识别靶蛋白和结合胶原；启动子区域存在一个p53结合位点，p53基因可直接结合

4、到该位点对Maspin基因的启动子进行调节,从而调节mRNA的表达，也有文献证明Maspin是P53的作用靶点；活性中心的-NH2端有一绞链区(hingeregion)[2]o2Maspin在抑制肿瘤中的作用2.1Maspin能够诱导细胞凋亡LiuJ[3]等发现Maspin基因能够增加细胞对凋亡刺激的敏感性，并且Bax信号通路在Maspin基因的凋亡诱导作用中起关键作用。在转染Maspin基因的癌细胞中Bax的表达上调，而在使用针对Bax的siRNA处理后，Maspin转染细胞对药物诱导的凋亡则表现出

5、抵抗，Maspin可以作为凋亡机制治疗的修饰基因。2.2Maspin能抑制血管生成肿瘤血管生成受多种因素的调控，其中血管内皮生长因子(VEGF)是主要的正向调节因子之一。VEGF在正常人组织和血浆渗出液中低表达，人肿瘤组织中高表达且肿瘤细胞分泌VEGFoMaspin可以通过抑制VEGF的表达而达到控制肿瘤，研究还发现Maspin中RSL的变异会使其丧失对纤维原细胞、角化细胞和乳腺癌细胞的转移抑制能力，但并不影响它对新生血管生成的抑制，提示Maspin对肿瘤的抑制作用可能主要依赖其对新生血管生成的抑制能

6、力［4］。LiZ［5］研究发现，在体内高表达的Maspin基因可以诱导血管内皮细胞的凋亡，还可在体外直接诱导血管内皮细胞的凋亡，这是Maspin基因所特有的作用。2.3Maspin抑制肿瘤细胞的浸润和转移Shi等［6］研究发现，Maspin可以明显抑制肿瘤的生长和转移oMaspin可以增加细胞表面a-5和a-3黏附素水平,增加细胞对FN0基质的选择性黏附。Sopel等［7］研究表明maspin具有能调节细胞凋亡、移动和血管生成等生物学功能，maspin可以通过调节小G蛋白Rael和PAK1(p21-活

7、性激酶)的活性来抑制细胞的运动，通过磷酰肌醇-3激酶(PI3K)和细胞外信号调节激酶(ERK)途径来调节细胞的黏附。另有研究发现RSL介导Maspin结合于细胞表面，同时该区域也是Maspin与丝氨酸蛋白酶结合的活性位点；另外位于细胞表面的Maspin还可直接与胞外基质的I型和II型胶原蛋白结合并相互作用，增加细胞的黏附作用，减低细胞运动能力和血管生成［8］o2.4Maspin可抑制纤维蛋白溶酶原激活物尿激酶型的纤维蛋白溶解酶原激活因子可以使肿瘤细胞易从原发位置上脱离，进入血液循环。［9］研究证实内源

8、性Maspin是细胞尿激酶型纤溶蛋白酶原激活剂(uPA)的强抑制剂，uPA是一种丝氨酸蛋白酶同时也是纤溶系统的重要组成部分，它通过与细胞表面的uPA受体结合，促进细胞的分裂和迁移,Maspin可以通过抑制细胞周围uPA对蛋白水解和调节细胞运动的作用而阻断细胞的浸润和运动。Sheng等［10］发现重组Maspin能够和单链组织型纤维蛋白溶解酶原激活物(sctPA)结合，抑制组织型纤维蛋白溶解酶原激活物(Tpa)的活性。3Maspin在口腔鳞状细胞癌中的作用