资源描述：
《抗流感药物盐酸阿比朵尔的研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、52中国兽药杂志2011,45(4):52~55/王俊菊,等抗流感药物盐酸阿比朵尔的研究进展12王俊菊,袁改玲(1.天津大学药学院,天津300072;2.华中农业大学水产学院,武汉430070)[收稿日期]2009-12-29[文献标识码]A[文章编号]1002-1280(2011)04-0052-04[中图分类号]R974[摘要]盐酸阿比多尔在抗病毒方面的研究开发较为活跃。综述了阿比朵尔的理化性质、合成工艺、作用机理、药效学、药动学、临床研究、耐药性和毒性及其制剂类型。[关键词]盐酸阿比朵尔;流感病毒;研究进展ResearchProgressonArbidolHydro
2、chlorideasAntiviralAgents12WANGJun-ju,YUANGai-ling(1.CollegeofPharmaceuticalScienceandTechnology,TianjinUniversity,Tianjin300072;2.Collegeoffisheries,CentralChinaAgriculturalUniversity,Wuhan430070;China)Abstract:Theresearchofarbidolhydrochlorideispopular.Inthispaper,therecentadvancesofarbidolhydroch
3、loridewassummarized,includingitspropertiesofphysicalandchemica,ltechnologyofsynthesis,mechanism,pharmacodynamics,pharmacokinetics,clinicalresearchresistanceandtoxicity,typeofpreparation.Keywords:arbidolhydrochloride;influenzavirus;researchprogress目前治疗流感的药物主要有金刚烷胺和金刚要用于甲、乙型流感和其它呼吸道病毒感染症的防乙胺,但该类药只对A
4、型流感病毒有效,对B型无治,具有口服方便,安全性高,依从性好,无细胞毒效,且流感病毒对上述两种药物均易产生耐药性,性等优点,具有广泛的应用前景,同时也成为国内并有明显的不良反应,限制了该类药物的使用。第外学者近几年的研究热点。本文综述了近年来国二代药物对A型和B型流感病毒均有效,代表药物内外盐酸阿比朵尔的研究进展。为达菲(奥司米韦),为神经氨酸酶抑制剂(neura1盐酸阿比朵尔的合成minidaseinhibitor,NI),虽然是治疗甲流的特效药,GrinevAN以5-乙酰氧基-1,2-二甲基吲但其知识产权由国外公司掌握,且生产过程长,药哚-3-羧酸乙酯为原料,经溴代、缩合、Mannic
5、h反[2]品价格高,难以满足全球范围控制禽流感的药物应及成盐反应制得。宋艳玲等以氯代乙酰乙酸[1]需求。乙酯为起始原料通过硫代、胺化、Nenitzescu反应、盐酸阿比朵尔(AH)的化学名称为6-溴-Mannich反应、乙酰化保护、溴代、脱保护、成盐共84-(二甲胺基甲基)-5-羟基-1-甲基-2-(苯步反应制得盐酸阿比朵尔。由TLC确定每步反应硫甲基)-1H-吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐,其中终点,结构经红外、核磁共振及质谱确证,总收率达[3]盐酸被用作阿比朵尔的稳定剂,分子式为C22H2511.2%。张坷良等以甲胺、乙酞乙酸乙醋为起始BrN2O3SHC,l分子量为531.90,结构式见图1,
6、主原料,经缩合反应、Nenitzescu反应、酰化反应和溴作者简介:王俊菊(1974年-),女,在读博士,药事管理专业。E-mai:lwangjj300@sina.com2011,45(4):52~55/王俊菊,等中国兽药杂志53化反应合成1-甲基-2-溴甲基-5-乙酰氧基-3药效学研究[8]6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯(阿比朵尔的关LenevaIA等的研究表明AH的抗病毒范围非键中间体),产率为34.8%,纯度98%,产物结构经常广,包括H1N1、H2N2、H3N2、H5N1、H9N2、H6N1[9]质谱、HNMR和红外光谱确证,该方法可用于其他以及B型和C型流感病毒。Burts
7、evaEI等在类医药中间体的合成,为开发新型抗流感药物提供2004-2005年俄罗斯流感爆发时,通过MDCK培养了参考。研究了流感病毒株对金刚乙胺和AH的敏感性,结果显示对金刚乙胺耐药的病毒株对AH敏感。[10]L.Shi等通过细胞病变效应(CPE)噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞活性等实验研究显示AH对流感病毒influenzaA(FLU-A,A/PR/8/34H1N1)、呼吸道合病毒(respi
