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1、盐酸阿比朵尔药理及临床应用评价［摘要］盐酸阿比朵尔为非核昔类抗病毒药，其抗病毒作用有多种途径，疗效显著，无明显副作用，高效低毒，具有巨大的研究潜力和发展前景。本文检索国内外相关文献，进行归纳、整理和评价，对近年来国内外报道的盐酸阿比朵尔的作用机制、临床应用及研究进展作一综述。［关键词］盐酸阿比朵尔；抗病毒药；临床应用［中图分类号］R969C文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2010)02(c)-009-03根据抗原性不同，流感病毒分为甲、乙、丙三型。由于流感病毒抗原性变异较快，所以人类无法获得持久的免疫力。对于流感的治疗，临床上多数是针
2、对症状及预防继发感染，而缺乏病因治疗药物。国内外的研究方向有三种：疫苗、干扰素和抗病毒药物。由于流感病毒抗原的易变性和急性呼吸道病毒感染的多重性，造成开发疫苗难以逾越的障碍。而干扰素由于来源、给药剂量、副作用等原因，限制了它在流感防治上的应用。因此，开发抗病毒药物是防治流感的重要方向。盐酸阿比朵尔(ArbidolHydrochloride)是用于治疗和预防由A、B型流感病毒引起的流感及急性呼吸道病毒感染，且具有抗流感病毒、呼吸道合胞病毒的新型抗病毒药物［1］。盐酸阿比朵尔是5-餐基-1H」引噪-3-竣酸乙酯类抗病毒药，其化学名为6-澳-4-(二甲氨
3、甲基)-5-^基-1-甲基-2-(苯硫甲基)噪-3-竣酸乙酯盐酸盐,1993年在俄罗斯首次上市。1药代动力学研究在国内健康受试者(n=12)中进行的药代动力学研究表明，单次口服阿比朵尔个体间吸收差异较大。阿比朵尔单剂量给药后的血浆消除半衰期(tl/2)为17〜21h[2],同剂量组间的tmax、tl/2、Ke和MRT均相近，差异无统计学意义；在200mg组与400mg组间的Cmax、AUC呈剂量倍比性增加趋势;600mg组Cmax、AUC虽高于400mg组，但无剂量倍比性增加趋势。动物药代动力学研究显示，大鼠灌胃给予本药后吸收迅速，绝对生物利用度为
4、35.6%o刘晓等[3]结合平衡透析法考察了阿比朵尔的人血蛋白结合率：在低、中、高3种浓度(20、50、250ug/L)T,阿比朵尔的血浆蛋白结合率分别为90.1%、91.1%和89.8%,阿比朵尔的平均血浆蛋白结合率为(90.4±1,2)%。盐酸阿比朵尔主要经肝脏以药物原形代谢，能迅速分布到全身各组织器官中，肝脏浓度最高，其次是胸腺、肾脏和脑。给药后48h,40%的药物以原形排出体外,排泄以肝脏经胆汁向粪便中排泄为主，约为38.9%,尿液中排泄量不足0.12%o盐酸阿比朵尔软胶囊是在片剂和硬胶囊的基础上改进的新剂型，在软胶囊中，药物以5〜50ur
5、n的微小粒径均匀地分散于具有很大表面活性的介质中，同片剂和胶囊相比，能够被机体更加迅速和充分地吸收，从而有利于发挥药效。孙颖光等［4］将20名男性健康受试者随机分为两组,交叉口服阿比朵尔片剂和胶囊剂各200mg后，用HPLC测定血浆中的药物浓度，结果发现，阿比朵尔片剂和胶囊剂的tmax、Pmax>tl/2、AUC0-48、AUCO-00差异无统计学意义,以AUC0-48计算，盐酸阿比朵尔片的相对生物利用度平均为(96.9±42.3)%,证明两种制剂具有生物等效性。2药效学2.1药理与毒理盐酸阿比朵尔的药物作用机制是通过活化2,5-寡腺昔酸合成酶，特
6、异性地阻止流感病毒囊膜与宿主细胞细胞膜的接触、黏附和融合，从而阻断流感病毒的复制，并能穿入细胞核直接抑制病毒RNA和DNA的合成［1］;另一方面，它具有免疫调节、干扰诱导和抗氧化的性质，诱导宿主细胞产生干扰素，并刺激体液反应和巨噬细胞的吞噬作用，引起细胞免疫和体液免疫，推测其抗病毒作用与提高免疫功能密切相关。抗感染机制：酸性环境(pH5.0)是流感病毒介导融合作用的必要条件,微小的pH升高就会阻止融合过程。盐酸阿比朵尔是一种弱碱性药物，它在宿主细胞中能够提高胞内体的pH,使病毒不能完成膜融合释放病毒基因组的过程，有效地抑制同样属于正黏病毒科的HCV
7、的急性和慢性感染。毒理作用：盐酸阿比朵尔毒性较低。国外文献报道，大鼠和豚鼠单剂口服2000mg/kg耐受良好,LD50>3000mg/kgo小鼠口服LD50为340mg/kgo慢性毒性试验:大鼠100〜125mg/kg,狗25mg/kg,口服给药6个月，均未出现病理学变化，对兔和豚鼠长期用药也是安全的。体内外实验均表明其无诱变作用。大鼠繁殖毒性研究表明本品无致畸作用［5］。LD50>4g/kg,按推荐剂量给药，对人体不会造成任何不良影响。2.2类似物构效关系盐酸阿比朵尔具有竣酸酯结构，所以可能是一种载体前体药物。这种药物的结构多是亲脂性的，作为水解
8、底物在体内通过简单水解作用卸掉载体,形成活性化合物并在胞内积累，最终发挥药理作用，这与盐酸阿比朵尔在实验中对流感病毒的预防
