作为DPP-Ⅳ酶抑制剂的金属配合物的合成及生物活性研究.pdf

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1、分类号密级公开编号擘碛士蚵究嗲像儉夂题目作为抑制剂的金属配合物的合成及生物活性研究学院（所、中心）化学科学与工程学院专业名称无机化学研究生姓名卢春梅学号导师姓名谢明进职称教授年月论文独创性声明及使用授权本论文是作者在导师指导下取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，不存在剽窃或抄袭行为。与作者一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。现就论文的使用对云南大学授权如下：学校有权保留本论文（含电子版），也可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文；学校有权公布论文的全部或部分内容，可以将论文用于查

2、阅或借阅服务；学校有权向有关机构送交学位论文用于学术规范审查、社会监督或评奖；学校有权将学位论文的全部或部分内容录入有关数据库用于检索服务。内部或保密的论文在解密后应遵循此规定）研究生签名：忐孴辑导师签名：日摘要摘要本学位论文通过设计合成新型的金属配合物，利用抑制剂体外筛选模型及相关配合物的测试研宄配合物与二肽基肽酶的抑制作用，为筛选出高效、选择性强、低毒的降糖药物提供了理论依据。论文以水杨醛和邻苯二胺类希夫碱为配体，合成了个金属配合物。同时采用了射线单晶衍射，红外光谱，荧光光谱等物理化学手段，对化合物的结构进行了表征。另一方面，学位论文以为靶标，通过体外酶反应动力学实验，利用酶标

3、仪研宂了个配合物对的抑制活性。实验结果表明：金属配合物、、、、对具有一定抑制效果。其中配合物的值为表明此配合物对具有明显的抑制效果。不仅如此，本论文还利用分子对接的方法研宄了金属配合物与作用，尝试探宄了与抑制剂作用表现突出的氨基酸残基药效基团。此外，学位论文还探讨了七个金属配合物对临床分离株的抑菌性。在初筛试验中发现了配合物和对真菌敏感；对大肠杆菌敏感；和和对金黄色葡萄球菌敏感。令人惊讶的是在药敏试验中对大肠杆菌的的抑菌效果明显比青霉素和利福平好。而配合物和配合物对金黄色葡萄球菌的抑菌活性比氟康唑药好。关键词：金属配合物；酶抑制剂；分子对接；抗菌活性云南大学硕士学位论义，，，，，油

4、；；；；H录目录、摘要金属配合物酶抑制剂的研宄进展配合物与酶的活性位点结合惰性金属配合物作为酶抑制剂的研宄现状本学位论文意义及工作第二章金属配合物的合成与表征引言配体和金属配合物的合成及结构表征配体和配合物的合成配合物晶体结构测定配合物的晶体结构解析及红外表征与荧光性质配合物的晶体结构及红外表征与荧光性质配体和金属配合物的合成及结构表征配体和配合物合成配合物的晶体结构测定配合物的晶体结构与红外表征配合物的晶体结构与红外表征配合物（晶体结构解析及红外表征配体、、及配合物的合成配体及配合物的合成配合物晶体结构测定配合物晶体结构解析及红外表征与荧光性质配合物晶体结构解析与红外表征云南大学

5、硕士学位论文配合物晶体结构解析及红外表征与荧光性质本章小结第三章作为酶抑制剂的金属配合物的抑制活性研究引言实验材料与仪器实验材料二肽基肽酶、甘氨酰脯氨酸对硝基苯胺、实验仪器主要溶液实验方法缓冲溶液的配制温度的确定的确定时间的确定浓度的确定底物浓度的选择阴阳性对照试验配合物的抑制活性本章小结第四章分子对接方法研究金属配合物与酶的相互作用引言分子对接研究金属配合物与酶的相互作用第五章希夫碱金属配合物体外抗菌实验引言希夫碱配合物的抗菌实验标准菌筛选实验耐药筛选配合物和配合物棋盘法测定药物联合抗菌作用实验结论H录参考文献附录测试仪器和试剂第一章前言第一章前言金属配合物酶抑制剂的研究进展年发

6、现了顺销具有抗癌活性，随后成功地将其运用在临床上。金属配合物在药物化学和生物方面得到认可，成百上千结构不同的金属配合物被合成并用于抗癌活性研宄目前在临床上，使用最多的钻类抗癌药物是顺铀及其衍生物卡怕、奥沙利铀（如图。虽然有很多金属药物被发现，由于配合物親合的水溶性差和高毒性两个原因使其很难成功使用在临床上。这是因为很多金属配合物不仅对癌细胞有效也会使正常细胞受损；而且在化疗过程中会出现不可预期的毒副作用从而损害。随着抗癌药物研究、基因和蛋白质技术的发展，越来越多具有特殊效果的金属配合物被设计合成出来。。实际上在金属药物设计中与癌症相关的新陈代谢过程中酶起着重要的作用。它不仅在癌症化

7、疗过程中，而且对其他疾病也起到重大影响。，一系列的综述己经表明了金属酶抑制剂，甚至是蛋白质在治疗重大疾病方面起着越来越重要的角色。根据对金属酶抑制剂的分类不同，目前主要从与酶的活性位点结合，惰性金属配合物的结构两个方面进行了研究。、、图顺祐、卡销、奥沙利伯结构配合物与酶的活性位点结合目前可变配体金属配合物主要针对硒代半耽氨酸和半胱氣酸的活性位点如硫氧还蛋白谷胱甘氣还原酶、硫氧还蛋白还原酶、谷胱甘肽转移酶。金属的活性位点结合主要有三种方式：（一）配合物中的金属不直接与酶