非编码RNA在乳腺癌Tamoxifen抗性和男性不育发生中的功能研究.pdf

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1、UniversityofScienceandTechnologyofChina博士学位论义论文题目非編碍狀姓和界姓不喻岌生中的功能研舍‘作者姓名吕明条学科专业知施生物学导师姓名完成时间二〇一五年四刀博士学位论文非编码在亂腺癌抗性和男性不育发生中的功能研究作者姓名：吕明荣学科专业：细胞生物学导师姓名：孙斐教授二〇一五年四月UniversityofScienceandTechnologyofChinaAdissertationforDoctor，：：：中国科学技术大学学位论文原创性声明本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。除已特别加以标注和致谢的地方外，

2、论文中不包含任何他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：签字日期：水”中国科学技术大学学位论文授权使用声明作为申请学位的条件之一，学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权，即：学校有权按有关规定向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文编入《中国学位论文全文数据库》等有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。本人提交的电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。签字日期：签字日期：車缩略语Hy

3、poHypospermatogenesisAG02Argonaute2RISCRNA-inducedsilencingcomplexsiRNAsmallinterferingRNARIPRNAImmunoprecipitationRNA-FISFRNAfluorescenceinsituhybridizationISHInsituhybridizationWBWesternblotNBNorthernblotqRT-PCRQuantitativeRealtimePCRRTReverse-transcription3'UTR3'UntranslatedRegionsshRNAshor

4、thairpinRNANCnegativecontrolPIpropidiumiodidepRbretinobllastomeproteinIRF1interferonregulatoryfactor-1GFPEnhancedgreenfluorescentproteingeneGFP-FLGFP-fiilllengthGFP-RBD1-4GFP-RNAbindingdomain1-4GFP-GARGFP-glycine/arginine-richdomainGFP-NTGFP-N-terminusDMEMDulbecco'smodifiedEagle’目录目录通过靶向和增强抗性的

5、乳腺癌对的敏感性中文摘要第章研究背景第章实验结果直接靶向和敲低降低乳腺癌对敏感性抗性的乳腺癌细胞中表达降低，表达升高过表达或者敲低其靶基因能够增强抗性乳腺癌对的敏感性在体内试验中，过表达能够增强乳腺癌对的敏感性介导孕酮和雌激素对的调控第章结果分析与讨论第章实验材料与方法目录实验材料实验方法第二部分在男性不育睾丸组织中表达下调，并且和结合促进睾丸癌细胞增殖中文摘要第章研究背景第章实验结果成熟停滞的睾丸组织中，表达降低与在细胞核中直接结合是和的直接靶基因与在细胞核中结合抑制和的转录⋯在成熟停滞的男性睾丸组织中，在细胞核中积累并与结合抑制转录和介导诱导的细胞增殖和凋：第章结果分析与讨论第

6、章实验材料与方法目录实验材料实验方法结论和展望第三部分参考文献顏攻读博士学位期间发表以及待发表的学术论文攻读博士学位期间参加的学术会议第一部分第一部分通过把向和増强抗性的乳腺癌对的敏感性第一部分第一部分中文摘要中文摘要作为治疗雌激素受体阳性乳腺癌病人的一种主要的辅助性药物。但是，在用治疗过程中，病人容易产生抗性，有的是先天性的，有的是在治疗过程中产生的。为了研究在产生抗性过程发挥的作用，我们通过让乳腺癌细胞系和细胞长期暴露在的中，建立了抗性的细胞系和细胞。实验发现，与母细胞相比’在和细胞中表达明显降低。过表达可以使和细胞对重新产生敏感性，行使这一功能是通过抑制其基因和及其下游基因和

7、的表达。另外，孕酮（通过可以促进尺达，雌二醇（可以同过抑制的表达。这些结果表明，可以通过恢复的表达或者敲除和的表达来消除抗性，使得乳腺癌病人重新对产生敏感性。关键词：抗性乳腺癌第一■部分，第一部分研究背景第一章研究背景在国际上，乳腺癌是一种最普遍的并导致死亡的女性恶性肿瘤。雌激素受体在乳腺癌的发生过程中起着非常重要的作用，将近的乳腺癌病人是雌激素受体阳性的。因此，目前主要使用类抗内分泌激素药物通过降低雌激素的表达水平或阻断雌激素信号通路来治疗乳腺癌。三类抗激素药物：选