透明质酸的研究进展.ppt

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1、透明质酸的研究进展大纲A透明质酸的概况B透明质酸的理化性质及生理功能C透明质酸的制备D透明质酸的应用透明质酸的概况透明质酸(Hyaluronicacid简称HA)，又名玻璃酸，是一种高分子量的直链多糖1934年Meyel和Palmerl首次从牛眼的玻璃体组织分离出玻璃酸及其钠盐，以后将玻璃酸及其反离子所生成的离子对或盐统称为hyaluronan(HA)由(1-3)-2-乙酰氨基-2-脱氧-D-葡萄糖(1-4)-D-D-葡萄糖醛酸双糖重复单位所组成的直链粘多糖，其分子量一般在5800万，依来源和制取方式而定透明质酸存在于结缔组织如关

2、节、玻璃体、滑液、脐带、软骨、皮肤、鸡冠、A族和C族溶血性链球菌和华顿胶中，以满足一些重要的功能如韧性、支持结构以及细胞的代谢调节透明质酸的存在形式HyaluronicAcid(透明质酸)SodiumHialuronate(透明质酸钠)Hyaluronan(透明质多糖)自然界存在的透明质酸通常连接着钠分子。透明质酸或透明质酸盐的定义更准确地反映了它的真实存在形式。在活体中，它以多离子聚合体的形式存在，而非酸的质子化形式透明质酸的理化性质及生理功能理化性质强亲水性，溶液中HA亲和的水分约为其本身重量的1000倍独特的流体力学性质。H

3、A水溶液有着良好的粘弹性和应变性HA参与构成蛋白聚糖聚合体，在生理状态下，HA与其他糖胺聚糖(如硫酸软骨素、硫酸角质素等)协同连接到核心蛋白上，构成蛋白聚糖聚合体。生理功能HA对巨嗜细胞、粒细胞、淋巴细胞、自然杀伤细胞(NK)等均有一定作用。HA还可加速创面愈合。透明质酸的制备方法1.组织提取法（动物源性）制备HA的常用原料有鸡冠、脐带、眼玻璃体、猪皮等，主要工艺过程包括提取、除杂、沉淀和分级分离2.微生物发酵法（非动物源性）利用微生物发酵生成HA非动物源性透明质酸，相比之下:动物源性透明质酸纯度不够，含有动物性抗原，容易引起过敏

4、反应或变态反应动物源性的透明质酸需要通过高热消毒，会影响透明质酸的活性7膀胱粘膜表面有一层氨基葡萄糖保护层（GAG层），其成分包括透明质酸、肝素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角蛋白。GAG层已被认为是移行上皮抵抗尿中刺激物的主要防护机制。膀胱粘膜保护层——氨基葡萄糖（GAG）层多聚体与膀胱上皮的结合示意图正常状态疾病状态膀胱上皮结合点多聚体9正常状态疾病状态修复缺损的GAG层重建膀胱粘膜防御功能避免潜在的炎症物质对膀胱的侵害临时替代缺损的GAG层减轻膀胱炎症过程缓解膀胱刺激征透明质酸作用机理GAGlayer（GAG层）缺损Inte

5、rstitialCystitis(PBS/IC)（间质性膀胱炎）RadiationinducedCystitis（放射引起的膀胱炎）RecurrentBacterialCystitis（复发性细菌性膀胱炎）HemorrhagicCystitis（出血性膀胱炎）OveractiveBladder?（膀胱过度活动征）ChronicNonBacterialProstatitis?（慢性非细菌性前列腺炎）ChronicPelvicPain?（慢性盆底疼痛）临床应用一、难治性非细菌性膀胱炎膀胱内灌注透明质酸钠治疗难治性非细菌性膀胱炎的多中心

6、试验20例顽固性非细菌性膀胱炎，男1例，女19例。年龄22-68岁，平均47岁。病程1个月-30年。其中大于1年的16例。治疗方法1周1次*4次，然后4周1次*2次，随访16周。除1例患者中途退出外，共19例患者完成了16周随访。中华泌尿外科杂志，2006，27（7）：483-485结果P<0.001结论膀胱内灌注透明质酸对顽固性非细菌性膀胱炎患者的尿路刺激症状有明显的改善作用。临床应用二、慢性复发性细菌性膀胱炎细菌性膀胱炎约占尿路感染（UTI）总数的50%～70%。大约有1/3的成年女性在其一生中曾患过尿路感染[1]。大约有25

7、%的急性膀胱炎可发展为复发性感染，其中1/3在3个月内复发或再感染，75%~80%在第1次感染2月内有复发[2]传统上RBC用间歇或长期抗菌药物治疗，但抗感染治疗仅能控制某次感染，而使效果有限且短暂，仍然不能很好的控制复发。长期使用容易产生耐药菌，部份妇女的细菌性膀胱炎会一直复发，导致持续依赖抗生素治疗。疾病基础1、ValiquetteL．Urinarytractinfectionsinwomen[J]．CanJUrol，2001，8(1)：6-122、RonaldA．Theetiologyofurinarytractinfect

8、ion：traditionalandemergingpathogens[J]．DisMon，2003，49(2)：71-82各种原因损伤膀胱粘膜附着在粘膜表层的GAG层也受到破坏细菌等有害物质通过缺损的GAG层进入膀胱内壁慢性复发性细菌性膀胱炎膀胱