于透明质酸抗肿瘤药物载体的研究进展

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1、于透明质酸抗肿瘤药物载体的研宄进/PC(中国药科大学药学院江苏南京210000)【摘要】透明质酸以其独特的生物学特性而在抗肿瘤载药系统中发挥重要作用。但广泛其应用也存在些限制。因此，木文综述了基于透明质酸抗肿瘤药物载体的研究现状，为抗肿瘤载体研究提供支持。【关键词】透明质酸；抗肿瘤；药物载体【中图分类号】R73【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2016)29-0012-02ResearchProgressontheantitumordrugcarriersofhyaluronicacidPuJiaqi,YiFanglian,LuanLibiao(correspondence

2、author).SchoolofPharmacy,ChinaMedicineUniversity,JiangsuProvince,Nanjing210000,China[Abstract]Hyaluronicacidwithitsuniquebiologicalcharacteristicsandantitumordrugdeliverysystemplayanimportantrole.Butitsextensiveapplicationalsoexistsomelimitations.Arereviewedinthispaperbasedonthepresentresearchsit

3、uationofhyaluronicacidanti-tumordrugcarrier,carriedantitumorresearchprovidesupport.【Keywords】Hyaluronicacid;Antitumor;Drugcarrier透明质酸(Hyaluronan,HA)是一种由N-乙酰-D-葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸经β-l,4糖苷键连接而成的线性高分子氨基葡聚糖，结构如图Fig.l所示。因高水溶性、高生物相容性、易化学修饰等特点，而被作为药物载体被广泛应用。图1HA的结构式Fig.l.ThechemicalstructureofHA1.透明质酸的概述H

4、A为白色纤维状或粉末状固体，是一种易溶于水，难溶于有机溶剂的糖胺聚糖。其他糖胺聚糖不同的是自然状态下无硫酸化，因此仅能以非共价形式与蛋白质结合。HA广泛存在于细胞基质，对于细胞生长，胚胎发育，组织损伤修复也有一定的作用[1】。在人体内HA分子量范围很广，主要为4000-10MDa。能与HA结合蛋白，如CD44,RHAMM,Toll-like受体，统称为hyaladherins,其中，CD44和RHAMM亲和力最高。HA通过与细胞表面HA受体CD44和RHAM结合，调节细胞的生长，增殖和迁移，尤苏在肿瘤细胞的侵袭和转移中发挥重要的作用。其中CD44是细胞表面最重要的HA受体，是与HA结合的

5、主要部位。天然HA的相对分子质量分布广泛，由1000到1000万不等，研究表明不冋分子量的HA作用不同，高分子量HA具奋抗血管增生、抑制肿瘤细胞生长、诱导细胞凋亡的作用II无免疫原性，低分子量的HA具有诱导肿瘤细胞粘附、血管生成和转移的作用。同吋，利用HA-CD44结合的主动靶向性，将内源性透明质酸作为药物载体，靶向肿瘤组织，提高药物生物利用度，改善治疗效果。1.透明质酸衍生物的概述透明质酸可作为药物载体靶向治疗肿瘤细胞，但临床应用存在限制因素如难以包载难溶性药物以及HA对肿瘤细胞的生长、分化和转移的促进作用。为增加透明质酸的两亲性，一般在其羧基端和/或其羟基端接枝疏水基以增加两亲性，可

6、接枝的疏水性基团有聚乳酸-轻基乙酸共聚物（poly（lactic-co-glycolicacid）,PLGA）[2】、脱氧胆酸、神经酰胺等。另外，透明质酸在缓控释及靶向给药系统中具有较大的应用空间。可作为（1）化学药物载体。亲水性的透明质酸接枝疏水链后，可在水中自组装形成纳米聚合胶束，具奋良好的靶向性和稀释性，可包载难溶性药物，靶向肿瘤细胞，提高药物的治疗作用。将HA接枝疏水性甘草次酸，载紫杉醇（PTX）,制备两亲性载药高聚物（PTX-HGA）,聚合物载药量高达31.16%，包封率为92.02%。体外药效试验显示修饰后的纳米聚合物相较正常细胞（HELF细胞）对于肿瘤细胞（HepG2细胞和

7、B16F10细胞）冇较高的细胞毒性，II对于CD44表达量较高的HepG2细胞具有较高的细胞摄取率，体内药效试验显示该纳米粒对于肿瘤组织和肝脏具奋较高的蓄积浓度，分别为正常组织的2.88倍和1.83倍。（2）siRNA靶向治疗载体。HA作为阴离子氨基聚糖可修饰阳高分子聚合物载体，相较普通阳离子载体可降低细胞毒性，减少网状内皮系统摄取，提高载体靶向性。如jiang等[2]制备了聚乙烯亚胺修饰的HA衍生物(PEI-HA)，通过胞吞作用携