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1、第18卷第12期化学进展Vol.18No.122006年12月PROGRESSINCHEMISTRYDec.,2006*透明质酸及其衍生物药物载体**张伟闫翠娥(湖北大学化学化工学院武汉430062)摘要透明质酸(HA)具有良好的生物相容性和生物降解性,是优良的药物载体。但其稳定性稍差,对强酸、强碱、热、自由基及透明质酸酶敏感,容易发生降解而限制了其应用。本文简要介绍HA的基本特性及应用,重点阐述了HA经不同的化学改性方法如酯化、交联、接枝所得衍生物作药物载体的最新研究进展。化学改性赋予了HA一系列新的优良特性,如适当的机械强度、特殊的
2、流变学特性、良好的稳定性、靶向性等,可提高、扩大HA作药物载体的性能和应用范围。最后展望了透明质酸及其衍生物作药物载体的应用前景。关键词药物载体透明质酸衍生物化学改性中图分类号:O636.9;TQ460.4文献标识码:A文章编号:1005281X(2006)12168407HyaluronicAcidandItsDerivativesasDrugCarriers**ZhangWeiYanCuie(CollegeofChemistry&ChemicalEngineering,HubeiUniversity,Wuhan430062,Chi
3、na)AbstractHyaluronicacid(HA)isaverygooddrugcarrierduetoitsexcellentbiocompatibilityandbiodegradability.However,itisnotstableandeasilydegradedbyheat,strongacid,baseorfreeradicals,whichlimitsitsapplication.ThebasicpropertiesandapplicationsofHAarebrieflyintroduced.Therecentprogres
4、sinapplicationofHAanditsderivativesindrugdeliveryafterchemicalmodificationthroughesterification,crosslinkingandgraftingisreviewed.HAanditsderivativespossessseriesofexcellentproperties,suchassuitablemechanicalstrength,specialrheologicalproperties,goodstability,targetingdeliveryan
5、dhighefficiencyafterchemicalmodification,whichenableHAanditsderivativestoattractmoreattentionsandbroadapplicationsasdrugcarriers.Keywordsdrugcarrier;hyaluronicacid(HA);derivatives;chemicalmodification57[1]分子量变化于1010之间。自Meyer和Palmer1引言于1934年首次从牛眼玻璃体分离得到玻璃酸及其透明质酸(hyaluronicaci
6、d,HA),又名玻璃酸,是盐后,经过半个多世纪的研究,人们对其结构、理化[26]一种独特的线性大分子酸性粘多糖,由葡萄糖醛酸性质、生物功能已有了比较明确的认识,其提取[6,7]和N乙酰氨基葡萄糖的双糖单位反复交替连接而制备工艺也日趋完善。HA因其高度的粘弹性、成。与其它天然粘多糖不同,HA分子内不含硫酸可塑性、渗透性、独特的保湿性、优良的生物相容性基团,也不与蛋白质共价结合,能以自由链形式在体和可降解性,已被广泛应用于临床医学和高级化妆内游离存在。HA广泛分布于动物和人体结缔组织品。比如在医学领域,HA已被广泛应用于关节疾细胞外基质中,在眼玻璃体、脐
7、带、皮肤、软骨和滑液病、眼科手术、预防术后粘连、治疗烫伤以及作为药中含量较高,血清中含量最低。依据组织来源不同,物载体和助剂等。收稿:2006年2月,收修改稿:2006年3月*武汉市青年科技晨光计划项目资助(No.020093403)**通讯联系人email:yancuie@yahoo.com第12期张伟等透明质酸及其衍生物药物载体1685HA及其衍生物作药物载体,主要利用其良好的生物相容性和可降解性、高粘弹性以及与细胞表面特异受体专一性结合的能力,以达到药物增稠、药[8,9]物缓释、促进药物透皮能力及靶向性的目的。另外,HA可修饰位
8、点较多,改性方法多样也是其作为[10]药物载体备受青睐的原因之一。目前HA及其衍