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时间:2018-09-18
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1、ModDiagnTreat现代诊断与治疗2011Jan22(1)·综述·透明质酸、透明质酸酶与泌尿系恶性肿瘤的研究进展\杨俊伟(皖南医学院附属弋矶山医院泌尿外科,安徽芜湖241000)ResearchAdvanceinHyaluronicAcid,HyaluronidaseandUrinarySystemCarcinomaYANGJun-wei(DepartmentofUrology,YijishanHospitalAffiliatedtoWannanMedicalCollege,Wuhu241000,C
2、hina)Abstract:Hyaluronicacid(HA)anditsspecificdegradingenzymehyaluronidase(HAase)hascomplicatedre—lationshiptomanymalignanttumors.ItisstillcontroversialwhetherHAase(particularlyHYAL一1)actsasatumorpromoterorasuppressor.Asimportantmalignanttumorsinurinarysy
3、stem,alotofresearchhavebeenperformmedonbladdercancerandproatatecancerandtheirrelationstoHAandHYAL一1.Someprogressesinthediagnosis,treamentandprognosisofthistwotumorsarereviewed.Keywords:HA;HYAL一1;Bladdercancer;Prostatecancer摘要:透明质酸(HA)及其特异性降解酶——透明质酸酶(HAase
4、),尤其是HYAL一1与多种恶性肿瘤的关系密切而复杂,透明质酸酶在不同肿瘤中的作用尚存在争议。膀胱癌和前列腺癌作为泌尿生殖系统重要的恶性肿瘤,其与HA及HY—AL.1的关系最为密切,相关研究也最多。本文就HA、HYAL一1在这两种肿瘤的诊断、治疗及预后方面的最新研究进展作一综述。关键词:透明质酸;HYAL.1;膀胱癌;前列腺癌中图分类号:R737.14;R737.25文献标识码:A文章编号:1001—8174(2011)01-0025-04透明质酸(Hyaluronicacid,HA)和透明质酸酶含子分割
5、成1a和lb两部分j。该基因最显著的特点(Hyaluronidase,Hyase)是细胞外基质(Extracellular在于内含子1是一种获得性内含子,在mRNA转录过Matrix,ECM)中含量最多、所占体积最大的组份。程中可选择性地被剪切或保留,从而产生长短不同的HAase是细胞外基质降解酶,可特异地水解HA中的转录本。长转录本含有获得性内含子,不能翻译成蛋13-N一乙酰基葡萄糖胺与D一葡萄糖醛酸盐之间的1,4.白;短转录本编码有活性的HAase。HYAL1的mRNA键,将HA分解成多个寡聚糖,从而
6、在肿瘤发生发展中有两种,较大的一种包含一个保守内含子(Retained发挥重要作用。intron),它与酶蛋白翻译无关;较小的一种不含内含目前,人类基因组中已经发现6个透明质酸酶样子,可以表达为酶蛋白。序歹U:HYAL1、HYAL2、HYAL3、HYAIA、HYALP1、PH一1HA、HYAL1与肿瘤的诊断20(SPAM1),它们形成2个紧密的结构,分别位于染1.1膀胱癌膀胱癌中,HA虽被发现存在于肿瘤细色体3p211.3(前3种)和7q31.3(后3种),编码的透胞内,但膀胱癌病人的尿样中HA水平却明显
7、升高J。明质酸酶具有组织特异性,行使不同的功能⋯,其中Lokeshwar_5等的研究同时也提示,HYAL1是主要的膀HYAL1、HYAL2、PH-20最为重要。胱肿瘤源性HAase,阻断HYAL1在膀胱癌细胞株的表HYAL1型最早从人的血浆和尿液中纯化出来,其达,则导致细胞的增长速率明显减小,这表明HYAL1理化性质已在基因和蛋白水平上得到证实J,后研究的表达可能是癌细胞增殖的必要条件之一。Haut—发现其是体内和肿瘤组织中最重要的HAase,也是人mann等使用一种抗HYAL1抗体,应用免疫印染分类血浆
8、和尿中惟一的HAase。HYAL1基因全长析法检测正常人膀胱组织和膀胱肿瘤组织中HYAL13679bp,含有3个外显子和3个内含子,外显子1被内型HAase的含量,结果示膀胱肿瘤组织中HYALl型ModDiagnTreat现代诊断与治疗2011Jan22(1)HAase含量较正常膀胱组织明显升高,且随着肿瘤级2HA、HYAL1与肿瘤的治疗别的升高而升高。Lokeshwar等研究结果显示,膀胱在肿瘤治疗上,主要是利用HAase作
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