透明质酸、透明质酸酶与泌尿系恶性肿瘤的研究进展

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1、ModDiagnTreat现代诊断与治疗2011Jan22(1)·综述·透明质酸、透明质酸酶与泌尿系恶性肿瘤的研究进展＼杨俊伟(皖南医学院附属弋矶山医院泌尿外科，安徽芜湖241000)ResearchAdvanceinHyaluronicAcid，HyaluronidaseandUrinarySystemCarcinomaYANGJun-wei(DepartmentofUrology，YijishanHospitalAffiliatedtoWannanMedicalCollege，Wuhu241000，C

2、hina)Abstract：Hyaluronicacid(HA)anditsspecificdegradingenzymehyaluronidase(HAase)hascomplicatedre—lationshiptomanymalignanttumors．ItisstillcontroversialwhetherHAase(particularlyHYAL一1)actsasatumorpromoterorasuppressor．Asimportantmalignanttumorsinurinarysy

3、stem，alotofresearchhavebeenperformmedonbladdercancerandproatatecancerandtheirrelationstoHAandHYAL一1．Someprogressesinthediagnosis，treamentandprognosisofthistwotumorsarereviewed．Keywords：HA；HYAL一1；Bladdercancer；Prostatecancer摘要：透明质酸(HA)及其特异性降解酶——透明质酸酶(HAase

4、)，尤其是HYAL一1与多种恶性肿瘤的关系密切而复杂，透明质酸酶在不同肿瘤中的作用尚存在争议。膀胱癌和前列腺癌作为泌尿生殖系统重要的恶性肿瘤，其与HA及HY—AL．1的关系最为密切，相关研究也最多。本文就HA、HYAL一1在这两种肿瘤的诊断、治疗及预后方面的最新研究进展作一综述。关键词：透明质酸；HYAL．1；膀胱癌；前列腺癌中图分类号：R737．14；R737．25文献标识码：A文章编号：1001—8174(2011)01-0025-04透明质酸(Hyaluronicacid，HA)和透明质酸酶含子分割

5、成1a和lb两部分j。该基因最显著的特点(Hyaluronidase，Hyase)是细胞外基质(Extracellular在于内含子1是一种获得性内含子，在mRNA转录过Matrix，ECM)中含量最多、所占体积最大的组份。程中可选择性地被剪切或保留，从而产生长短不同的HAase是细胞外基质降解酶，可特异地水解HA中的转录本。长转录本含有获得性内含子，不能翻译成蛋13-N一乙酰基葡萄糖胺与D一葡萄糖醛酸盐之间的1，4．白；短转录本编码有活性的HAase。HYAL1的mRNA键，将HA分解成多个寡聚糖，从而

6、在肿瘤发生发展中有两种，较大的一种包含一个保守内含子(Retained发挥重要作用。intron)，它与酶蛋白翻译无关；较小的一种不含内含目前，人类基因组中已经发现6个透明质酸酶样子，可以表达为酶蛋白。序歹U：HYAL1、HYAL2、HYAL3、HYAIA、HYALP1、PH一1HA、HYAL1与肿瘤的诊断20(SPAM1)，它们形成2个紧密的结构，分别位于染1．1膀胱癌膀胱癌中，HA虽被发现存在于肿瘤细色体3p211．3(前3种)和7q31．3(后3种)，编码的透胞内，但膀胱癌病人的尿样中HA水平却明显

7、升高J。明质酸酶具有组织特异性，行使不同的功能⋯，其中Lokeshwar_5等的研究同时也提示，HYAL1是主要的膀HYAL1、HYAL2、PH-20最为重要。胱肿瘤源性HAase，阻断HYAL1在膀胱癌细胞株的表HYAL1型最早从人的血浆和尿液中纯化出来，其达，则导致细胞的增长速率明显减小，这表明HYAL1理化性质已在基因和蛋白水平上得到证实J，后研究的表达可能是癌细胞增殖的必要条件之一。Haut—发现其是体内和肿瘤组织中最重要的HAase，也是人mann等使用一种抗HYAL1抗体，应用免疫印染分类血浆

8、和尿中惟一的HAase。HYAL1基因全长析法检测正常人膀胱组织和膀胱肿瘤组织中HYAL13679bp，含有3个外显子和3个内含子，外显子1被内型HAase的含量，结果示膀胱肿瘤组织中HYALl型ModDiagnTreat现代诊断与治疗2011Jan22(1)HAase含量较正常膀胱组织明显升高，且随着肿瘤级2HA、HYAL1与肿瘤的治疗别的升高而升高。Lokeshwar等研究结果显示，膀胱在肿瘤治疗上，主要是利用HAase作