透明质酸与骨关节炎的研究进展

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1、中国疼痛医学杂志ChineseJournalofPainMedicine2006,12,(1)透明质酸与骨关节炎的研究进展杨小立刘森(西安交通大学第一医院疼痛科，西安710061)骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种危害中老HA在关节中以下列几种形式存在并发挥作年人健康的慢性进行性骨关节病。临床上以膝骨关用:①与蛋白质结合成HA的蛋白复合物游离于关节炎最常见。随着世界老龄化人口的增加，OA发节液中，形成高度的粘弹性，对关节软骨起着减震和病率呈逐年上升的趋势，严重影响中老年人的生活润滑等机械保护作用

2、;②充填于滑膜细胞基质和渗质量，其临床表现为关节疼痛、肿胀和功能障碍，主人软骨表层的HA对滑膜细胞和胶原纤维起着支持要病理改变为关节软骨退变、软骨下骨病变以及滑和稳定作用;③软骨基质内的蛋白多糖以聚合体的膜的改变，最终导致软骨基质降解、软骨细胞死亡和形式存在，被包绕在胶原纤维间基质内，维持胶质网关节结构完整性破坏。OA的病因是多方面的，包状结构充盈且具有高度弹性，而HA赋予软骨特殊括增龄、磨损、肥胖以及生化、遗传等因素，这些因素的多孔性和弹性，因此HA与蛋白多糖的相互作用抑制软骨基质蛋白多糖合成，促进蛋白多糖、透

3、明质在维持软骨组织的完整性上起重要作用[4]0酸和胶原的降解。另外细胞因子、生长因子、免疫因近期研究表明「41,HA对位于滑膜和滑膜下的素等都可能与OA的发病有关[‘」。细胞外基质(ex-伤害性感受器及感觉纤维的兴奋性具有较强的抑制tracellularmatrix,ECM)在OA病理机制中的作用日作用。Manicourt报道关节内生理应力增加时，HA趋受到重视，其中透明质酸(hyaluronicacid,HA)作的含量也增加，可见HA作为蛋白多糖聚合体的重为ECM的重要组成部分更是研究的热点。HA由要成分，具有

4、抗压作用。HA分子的屏障作用限制Meyer和Palmer于1934年从牛眼的玻璃体中提取了炎性介质释放与扩散，对关节软骨起化学保护作并命名。近年来，在其结构、功能和临床应用方面都用，Forrester和Balazs证实无论是在体外或体内，取得了较大进展。现就HA在关节中的生物学作用HA溶液对吞噬细胞的游走、吞噬，前列腺素的释及其对OA的治疗机理综述如下。放，淋巴细胞的游走及向母细胞的转化都具有明显1.HA的理化特性的抑制作用〔3.4]oHA对炎性反应的主要调节作用HA是一种独特的线性粘多糖，广泛存在于人为:(1)

5、抑制前列腺素E:的水平;(2)抑制炎性细胞体和动物结缔组织的ECM，由N一乙酞葡萄糖胺和的趋化及移动;(3)抑制吞噬细胞的吞噬作用;(4)D一葡萄糖醛酸双糖单位有规律地重复交联，形成高抑制氧自由基的产生。其它氨基多糖不具有这种特分子氨基聚糖，约含有12500个双糖单位，分子量性。为2.0x106一7.2x1护。它是7种氨基聚糖中唯一3.HA与OA的关系不含硫酸基团者，且能以自由链形式在体内游离存OA是一组由多种原因导致的以关节软骨退变在。关节内HA主要由软骨细胞和滑膜B细胞分为主要病理特征的临床综合征，其发病机制

6、十分复泌，是关节滑液和软骨基质的重要成分〔’〕。具有较杂。关节内HA减少和理化特性的改变可能是其中强的亲水性和高度粘弹性，此特性随HA分子量及的一个重要环节，受累关节软骨表面粗糙和退化，无浓度的不同而变化[31oHA在关节中的半衰期为1定形结构层消失，其屏障作用不存在。Nguyen研究-2天，在滑液中的浓度为2.5一4.0岁L，基质中证明在OA退化软骨中，间质溶素的mRNA浓度显95%的HA在外周淋巴结中降解，其最终产物是水著增加。软骨基质中的蛋白多糖降解增加，使软骨和二氧化碳。而血液循环中80%的HA由肝脏摄结

7、构破坏，粘弹性降低，进而使软骨下骨边缘骨质增取，血浆中HA的半衰期为2.5一5.5min,HA的生，滑膜炎性肿胀。同时，由于滑液中HA浓度和分降解酶主要是透明质酸酶，其次还有R-D一葡萄糖醛子量降低，使润滑和抵抗机械力作用的功能产生障酸酶和(3-D乙酞氨基葡萄糖酶。碍。Goldbergn报道OA动物模型中滑液HA的含量2.HA在关节中的存在形式和生物学作用较对照组有降低趋势。因此HA变化会对OA的发中国疼痛医学杂志ChineseJournalofPainMedicine2006,12,(1病产生以下作用:①HA粘

8、弹性下降对关节的机械剂、腹腔肌腿粘连的抑制剂，还用于烧伤的矫形及眼保护作用减弱，使软骨易于老化和磨损;②HA分子科等方面的治疗。屏障作用减弱，使关节内的炎性介质和组织被破坏(2)HA粘弹性补充治疗OA的机理〔6一S]或降解产物和白细胞介素一1(IL-1)等得以迅速扩①提高关节腔内HA的含量，其覆盖于关节软散，加重滑膜炎症，并促进基质金属蛋白酶类骨和滑膜的表面，修复已破坏的