透明质酸生物活性的研究进展

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1、148中国医药生物技术2009年4月第4卷第2期ChinMedBiotechnol,April2009,Vol.4,No.2·综述·透明质酸生物活性的研究进展柯春林,曾晓雄透明质酸多糖(hyaluronicacid,HA)是一种大分子酸果显示HA通过本身的降解来清除ROS,而且该降解被抗性粘多糖,由N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)与葡萄糖醛酸氧化剂所抑制。(GlcA)双糖单位聚合而成,即[(1→3)-β-D-GlcNAcLMWHA能够保护肉芽组织免受氧自由基的破坏,并57[5](1→4)-β-D-GlcA

2、],平均相对分子质量为10~10,其且能够促进伤口愈合。Trabucchi等发现高相对分子质量在医药、化妆品、食品等领域有广泛而独特的应用价值。一HA不能透过表皮层进入真皮层,而LMWHA能够渗透到般是通过HA酶(HAase)的酶解途径或活性氧自由基真皮层,清除ROS。在体外,LMWHA可抵抗次黄嘌呤/[1](ROS)的氧化途径,HA经过降解可以得到低相对分子黄嘌呤氧化酶产生的ROS对软骨细胞的氧化作用,并促进[12]质量的透明质酸(LMWHA)和透明质酸寡聚糖(o-HA)。软骨细胞的增殖。Jae等用γ辐照

3、来降解HA,发现降45LMWHA的相对分子质量一般为1×10~5×10,其生物解后产生的LMWHA以及o-HA的抗氧化活性高于降解4活性与普通HA接近。o-HA的相对分子质量在1×10以前的HA。下,其性质与普通HA大不相同,甚至具有完全相反的作由此可见,HA和LMWHA通过自身的降解来清除用。虽然国内外已经对HA的应用进行了广泛而深入的研ROS,提高体内抗氧化酶的活性发挥其抗氧化作用,有望开究,但系统的研究其生物活性的报道,尤其是研究其抗氧化发为抗衰老的抗氧化剂药物。和免疫调节活性的报道较少。而且,现在L

4、MWHA和o-HA还处于研究阶段,尚无大规模生产,其生物活性较多,据报2免疫调节作用[2-5][6][13]道LMWHA和o-HA具有抗氧化、免疫调节、抗炎高相对分子质量HA具有免疫抑制作用。胎儿血液[7][8-9]症和促进伤口愈合、促血管生成和抗肿瘤等生物活性。循环和羊膜水中含有高浓度的HA,这与胎儿形成中的免疫但尚无系统的报道药理研究和临床试验,而且LMWHA和抑制现象相关。国内外的研究证实,HA对巨嗜细胞、粒细o-HA的这些活性还有待进一步研究。本文对近年来透明质胞、淋巴细胞、自然杀伤细胞(NK)等均

5、有一定作用。低酸生物活性的研究进展作一介绍,为透明质酸生物制剂的开浓度的HA对吞噬细胞和NK细胞的功能有轻度的促进发提供理论依据。作用,但对淋巴细胞的转化、E花环的形成有抑制作用。较高浓度的HA对淋巴细胞、NK细胞、吞噬细胞功能都1抗氧化作用有明显抑制作用,且有量效关系。HA形成的细胞外衣从20世纪40年代就发现HA可被多种氧化体系以(Coat),可作为防止细胞毒性溶解的屏障,如黏附在细胞及离子辐射等降解。现在的研究发现,导致HA链断裂的上的HA外衣可阻断淋巴细胞介导的细胞溶解。此外,这•起因是活性氧自由基

6、(ROS),主要为OH。通常体内产生种HA外衣可防止病毒侵袭,干扰细胞间凝集素与凝集素的过量自由基可引起HA的降解,如阳光中的紫外线照射受体的作用。[10]会产生活性氧自由基,HA与ROS发生反应,通过HALMWHA和o-HA具有免疫刺激的作用,有研究发现34的降解来清除过量的自由基,保护机体免受其害。当发生骨相对分子质量为6×10~2×10的o-HA具有免疫刺激[14][6]性关节炎(OA)时,滑液中HA的浓度和相对分子质量均作用,该o-HA是树状突细胞的激活剂。Termeer等降低,这是由于炎症过程中白

7、细胞产生的ROS使HA的研究发现,相对分子质量为800~3200的o-HA能够诱导链发生降解、滑液的炎性渗出使滑液稀释所致,通常认为是人和鼠的树突状细胞的成熟,并促进树突状细胞产生白介•4体内生成的OH引起了HA的降解。因此,在体内,HA通素、肿瘤坏死因子等细胞因子,而相对分子质量在8×10~5过自身的降解来清除ROS。2×10或更高的HA则无此作用。在炎症过程中,内源性[3-4]HA可以影响体内酶的活性。Campo等研究发现HA被降解成LMWHA和o-HA,它们对树突细胞和巨噬HA可以减少肝纤维化鼠肝脏和

8、血清中丙氨酸转氨酶细胞等免疫活性细胞具有强力活化作用。所以,LMWHA尤(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的活性,降低脂质过氧化和金属蛋白酶组织抑制剂的活性以及该酶mRNA的表基金项目:安徽省高校青年教师资助计划项目(2008jqw1161)达,并通过减少肝中的丙二醛来抑制脂质过氧化,降低血浆作者单位:233030安徽省,蚌埠学院食品与生物工程系(柯春林);中的TNF-a水平,提高内源性抗氧化酶SOD和GPx的

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