【毕业设计 药学论文】雷公藤的毒性研究及对策.doc

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1、雷公藤的毒性研究及对策作者：王月敏，张世良，夏索霞，唐思【摘要】目的：对雷公藤的毒副作用及其影响因索，包括毒性及中毒主要表现，产生毒性的影响因索，产生毒性的机探讨理，减低毒性的途径，屮毒的解决方法等进行综述。【关键词】雷公藤；毒性雷公藤(Tripterygiumwilfordii)性温,味苦涩。具有祛风除湿、舒筋活络、消肿止痛、杀虫解毒等功效。现代研究发现具有抗炎、免疫抑制、抗生育抗肿瘤、抗菌、II潴等活性。近年来发现雷公藤对器官移植的排斥反应、H身免疫性疾病、肾病综合征、癌症等方面疗效显著，临床上用于风湿性关节

2、炎、类风湿性关节炎、跌打损伤、肾小球肾炎、红斑狼疮、肾病综合症等疑难病证的治疗。迄今为止，国内外学者已从雷公藤属植物屮分离得到大约70种成分，主要是生物碱类、二藉类(如雷公藤甲素,即雷公藤内酯醇)、三帖类、倍半帖类及多糖［1］°雷公藤是近半个多世纪以来报道发生屮毒事件嚴多的屮草药Z-0随着人们对其有效成分和相关药理作用的不断深入探索及临床应用的增加，它的毒副作用及其影响因索也更加受到关注。本文将近年来有关雷公藤毒性的研究予以综述。1雷公藤的毒性及屮毒主要表现雷公藤屮毒主要以心肌、神经系统、肾脏损害为主，茯至发生心

3、肝出血或坏死，发展迅速,死亡率高。症状呈进行性加重，初见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，继而出现脉细数而弱、血压降低、头昏、头痛、乏力、心慌、烦躁以至抽搐，接着可能发生腰痛、少尿、血尿、蛋白尿、非蛋白氮升高，战后因急性肾功能衰竭、循环衰竭、屮枢神经系统的神经细胞受损及严重骨髓抑制等单或多脏器衰竭而致死。1.1消化系统：发生频率最高，且在正常剂量范伟I内就可发生［2］。主要表现为：恶心呕吐、纳差、腹胀、腹泻、腹痛等，少数病人可出现伪膜性肠炎、溃疡性结肠炎，严重的岀现消化道出血如呕血或便血［3］；长期服用雷公藤制剂，还可出

4、现肝脏肿大，肝区疼痛和转氨酶增高，但停药后可缓解［4］。1.2泌尿系统：常规剂量很少发生肾毒性，极少数患者在服药1个月〜2个月后出现面部浮肿、蛋白尿、红细胞管型、肌酊和尿索氮升高。过量服用雷公藤多试引起的肾毒性，主要表现为急性肾功能衰竭［5］,还可出现腰痛、血尿和尿崩症［6］。1.3心血管系统:心肌对雷公藤具有高度敏感性，可引起心肌多发性微小肌溶灶，主要表现为心悸、气短、心律失常、心电图s—T段下移和T波倒置，严重者可见血压急剧下降，个别出现室颤、心源性休克而死亡［7］。1.4血液系统：主要表现为白细胞、红细胞、

5、血小板以及急性粒细胞减少［8］,少数出现再生障碍性贫血、弥漫性血管内凝血和纵隔淋巴瘤⑼。1.5过敏反应：主要表现为高热、潮红、皮肤瘙痒、结节性红斑、水肿和面部色素沉着等［10］,—般在用药半月后发生。L6神经系统：雷公藤吸收麻可引起神经细胞变性，导致屮枢神经系统损害，主要表现为头晕、乏力、嗜睡、肌肉酸痛、四肢麻木、抽搐和烦躁等［2］。1・7生殖系统对男性患者，雷公藤可抑制精细胞屮酶的活性，导致精了产生和成熟障碍，表现为精了数最显著减少，活动力降低，畸形率增加［11］。雷公藤可抑制女性患者的卵巢功能，表现为月经紊乱

6、，经最减少或闭经［12］。1・8其它有人［13］对进行了雷公藤地上部分的致突和致畸研究，发现虽未显示明显的致畸作用，但在剂量较高的情况下，对孕鼠体重增长、胚胎发冇均有明显的抑制作用，死胎率也显著升高。2产生毒性的影响因素2.1药用部位、采收季节对毒性的彩响雷公藤全植物均有不同程度的毒性，以嫩芽及叶毒性最强，花次Z,根皮再次Z,木质部最小。雷公藤的叶了用做杀虫剂。雷公藤传统习用其根皮，确切地说是去根皮的根心。由于活性强的环氧二帖内酯类成分在叶屮的含最比根高，故雷公藤叶毒性更强［14］。同一采收季节屮雷公藤根皮屮甲素

7、含量高于根心，不同采收季节雷公藤甲素的含量不同，毒性也不同,以秋季采收为佳［15］。以雷公藤不同部位为原料制成了多种雷公藤制剂，雷公藤片由全根提取制成，雷诺酯片为叶提取制成，雷公藤多貳为根芯提取制成，由此导致这些制剂的毒性也有较大的差界。2・2不同提取方法得到的成分不同，毒性不同雷公藤的毒性来源于其复杂的化学成分及生理活性成分。毒性大小依次为二帖类、生物碱、三帖类及廿类。二帖类化合物主要损伤心、肝、胃肠道及骨髓；生物碱类主要损害肝，并可破坏红细胞，引起进行性贫血，共至诱发肾小管缺氧性损害，吸收后损伤屮枢神经系统，

8、可导致严重营养不良性改变。而“多貳”屮只含有微量的二帖类和生物碱类，副作用明显减轻,总普的毒性试验表明，其损伤程度及范围比生药及生物碱小得多［16］。1.3毒性与剂最的密切相关雷公藤的治疗安全范围较窄，即有效治疗最与最小屮毒量比较接近。有传说雷公藤嫩叶7个尖（约12g）即可致死，服其叶2〜3片可屮毒，根的韧皮部30〜60g可致死，一般屮毒后24小时死亡，最多不超过4天［1