试析雷公藤多苷对性腺毒性的防范对策

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1、试析雷公藤多昔对性腺毒性的防范对策【关键词】雷公藤多昔;性腺毒性;防范雷公藤多貳作为一种新型的免疫抑制剂□经在临床应用屮越來越广泛，但rti于毒性人，特别是对性腺毒性问题，给肾病患者的治疗带來很人限制。笔者近儿年结合国内相关研究悄况采取多种措施防范雷公藤多试対性腺毒性问题综述如下。1雷公藤多貳的药理作用及临床应用雷公藤多试为雷公藤的半提纯品，雷公藤味苦、辛，性凉，具有祛风除湿、舒筋活络、消肿止痛、杀虫解毒等功效。现代研究发现具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤等多种药理活性，对类风湿性疾病、肾小球肾炎、肾

2、病综合征、IgA肾病、紫瘢性肾炎、狼疮性肾炎等多种白少免疫性疾病具有独特疗效。2雷公藤多或致性腺损害的临床证据2.1雷公藤多试对女性生殖系统的影响生殖系统是雷公藤多试临床不良反应的多发系统。女性主要表现为月经减少、闭经。2003年卜凡靖等［1］发现11例口服雷公藤多玳出现育龄妇女闭经，停药后26〜40天來刀经，继续丿1］药仍然闭经。此11例患者无刀经不调史，口服雷公藤多貳后出现闭经症状，表明闭经为雷公藤多貳所致。同时町知本药损害是可复性的，停药后或间断用约后恢复正常。许氏等［2］报告：应川雷公藤

3、多貳，副作用发生率为64.2%,其中闭经为影响女性治疗的最主要因素。林氏等［3］临床观察氏期服用雷公藤多试女性病人9例，导致高促性腺激素性闭经，后期发现除1例仍在用药外，其余8例均已停药1年以上,但月经周期仍未恢复，其中6例伴子宫萎缩者。高促性腺激素性闭经为卵巢性闭经，反映卵巢功能减退或衰竭。2.2雷公藤多貳对男性牛殖系统的影响郭燕等［4］从男性服川该谿者中采集精液，发现服商1个刀后，精了数量无明显改变，精了活力下降50%;服药2个月后，粹液中已无精子町见。唐永等［5］观察66例因皮肤病应用雷公

4、藤多营片的男性患者,用药4〜6周精液检查界常者24例，停药3~5个月90%患者生殖功能逐渐恢复。2.3对小儿性腺发育的影响张维真等［6］关于雷公藤对患儿性腺的远期影响的观察报告认为：在小儿时期应用雷公藤多试对青春发冇期的影响,有一定性别差异,对女性青春发育期、月经周期、第二性征及性腺激素水平的影响不明显,对男性的第二性征及性激索无影响，但对部分患儿青春期的生精过程冇影响，此影响与用药剂量及年龄冇关，对已经停用雷公藤多玳片平均9.5年的小儿肾病患者进行追踪调查，结果表明：雷公藤多试对小儿性腺远期影

5、响有性别差界，与用药年龄关系不明显，损伤程度与药物剂量有关，累积量＞135mg/kg时，可造成另性患儿青春期性腺发育障碍，严重者导致不育。3雷公藤多貳致性腺损害的机制及理论研究3.1雄性性腺损害高氏等［7］报道：对男性患者，雷公藤可抑制粕细胞中酶的活性，导致粋子产牛和成熟障碍，表现为楮子数量显著减少，活动力降低，畸形率增加，导致不育症。动物实验表明：雷公藤多试可使雄性大鼠产生可逆性不育，表现为附睾尾粕子数目明显减少，残存精子畸变，附管内可见粕子断头及脱落细胞，睾丸间质细胞一氧化氮合成陋平均密度下

6、降，并可使血清睪酮水平明显降低。3.2雌性性腺损害雷公藤作为一种细胞毒性药物引起闭经，其机制是:它作用于卵巢的卵泡细胞，引起卵巢功能减退和衰竭，卵泡分泌雌激素水平下降，反馈到垂体引起卵泡刺激素和黄体生成素分泌过鬲，产生闭经。属高促性腺激素水平的临床闭经［3］。4雷公藤多貳致性腺损害发生特点4.1与所用剂量呈正相关小剂量用药，发生率明显降低。4.2与患者的年龄呈负相关随着年龄的增大，不良反应的发生率对逐渐地减少，老年人应用此类药品具冇起效快、不良反应少等特点［8］。这与老年人内分泌功能及免疫功能减

7、退冇关。4.3与服药时间有关有实验证实雷公藤毒性作用具有时间节律性［9］。小鼠连续给药12周后，早上给药组较晚上给药组具有更明显的牛殖系统毒性和肝脏毒性。雷公藤乙酸乙酯提取物中午给药动物的死广率较高，而下午8时至次FI清晨8时给药动物的死亡率最低［10］。4.4与药性冇关雷公藤味苦性寒凉，长期服用易损伤一身Z阳气。实验室研究发现，补肾可减轻雷公藤对雌鼠牛殖系统的毒副作丿IJ,能保护卵巢功能，临床验证：温阳益肾活血药物能拮抗雷公藤多貳;的毒性［11］。5雷公藤多貳增效减毒对策的研究思路2.1服药剂

8、量与用药吋间根据雷公藤毒性具有吋间节律性的特点：中午12时给药，毒性最高，卞午8时至次FI清晨8时给药者，毒性最低［10］o笔者的做法是：对于雷公藤多试有适应证的肾病忠者用治疗量分早晚二次服用，根据病情服用「3个月示，再用半治疗量每晩一次顿服3〜6个月，对于有月经紊乱者用间断服用方式减低雷公藤多试的毒性反应。5.2辨证应用雷公藤多貳由于雷公藤性寒凉，具冇清热解毒、祛风除湿、通经活络Z功效，主要适用于湿热瘀阻者，对肝肾阴虚者应■补益肝肾、益气健脾药物同用，以减少雷公藤多威毒副作用的发生。5.3重点