雷公藤多苷对小鼠急性毒性试验的研究与管理.pdf

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1、誊I

2、》j≯-??。0搡素礤究雷公藤多营对小鼠急性毒性试验．的研究与管理曹东辉白永娥倪旭东张寒赵瑾贾绍华哈尔滨商业大学黑龙江啥尔滨150028基金项目：哈尔滨商业大学创新创业训I练计划项目，项目编号：201510240130煮誉羹羹纛霎冀溪目的：研究雷公藤多苷(GTT)对小鼠急性毒性的影响。方法：小鼠随机分为6组，一次性灌胃给予雷公藤Z-羹萎透蓬鬻苷提取液，连续观察两周，分别对小鼠的毛色、呼吸、饮食、二便、口鼻分泌物、自主活动、体重变化以及生理解剖进行观察并记录。采用Bliss法计算小数的半数致死量LD50。结果：小鼠给药后出现了不同程

3、度的中毒反应，生理解剖发现，小鼠肝部变化最为明显。数据分析得到LD50为191．594mg／kg。结论：雷公藤多苷在一定剂量下具有毒性。雷公藤多苷；小鼠；急性毒性试验：Bliss法雷公藤作为中国传统医学中一种常用中草药，已有700多年历史，具有活血化瘀、清热解毒、消肿散结、杀虫止血等功效。雷公藤含有上百种化学成分，药理及临床研究证实，具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节及抗生育等作用⋯，随着雷公藤的临床应用越来越广，它的毒副作用也越来越受到人们的关注。雷公藤多苷是从雷公藤根提取的一种极性较大的脂溶性成分混合物，包括雷公藤甲素、雷公藤内酯酮、雷公藤

4、晋碱、雷公藤次碱、雷公藤红素、雷公藤内酯甲等多种成分。临床研究表明，长期服用雷公藤多苷可造成生殖内分泌系统、消化系统、皮肤黏膜及血液系统损害，易导致上呼吸道感染，偶可引起心悸、胸闷、气短和心律失常等，而有关雷公藤多苷毒性中急性毒性方面的研究未见报道。雷公藤作为一种常用药物，具有如此高的毒副作用发生率，在许多方面限制了它的应用．对患者的安全也是一种威胁。本研究拟进行雷公藤多苷的急性毒性观察，采用Bliss法计算半数致死量LD50，为临床安全合理使用雷公藤多苷提供帮助，提高用药的安全性，为临床用药提供指导。。l霆羹黎餐1．1实验动物ICR小

5、，鼠60只，雌雄各半，体重(20±2)g『购自长春市亿斯实验动物技术有限责任公司，许可证编号：SCXK(吉)-2011-0004]。采用鼠维持颗粒料饲养，饮用自来水，满足正常昼夜生理节奏(6：00—19：00光照，19：00—6：00黑暗)，室内温度(22—24)℃，室内相对恒定。1．2药品与试剂雷公藤多苷按照最大灌胃量O．4mI／109进行灌胃，每只小鼠的灌胃量约维持在0．8ml／只。灌药浓度按预实验的最高浓度357．14rag／kg按0．8的梯度进行各组药物的配制。增溶剂Tween80(天津市光复精细化工研究所)，置于阴凉干燥处放置

6、备用。1．3仪器HH一2数显恒温水浴锅(江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司)，JM-B2002电子天平(诸暨市超泽衡器设备有限公司)，电热恒温鼓风干燥箱(上海跃进医疗器械厂)；鬻j≯lj馨?毫b纂2．1预实验2．1．1实验步骤随机将小鼠分组，每组四只，雌雄各半，并进行称重编号。每只小鼠的体重都要控制在18—229。用分析天平进行称重，加聚山梨酯80适量(每20mg对照品加0．1m1)进行加热溶解，逐滴加水稀释至所需体积。小鼠禁食24小时后进行灌胃给药，以0．4m1／109的最大用量进行灌胃，观察14天以原始剂量的最高值与最低值为参考剂量，

7、最初以70％的梯度进行上下递增或递减，灌胃给药后进行两周的试验观察，详细记录小鼠的体重、毛色、饮食、二便以及口鼻分泌物、自主活动情况等，重点记录小鼠的死亡情况[5]。试验结束后进行数据处理，采用Bliss法计算半数致死量LD50。2．1．2数据分析卡方检验结果显示，拟合度为0．855，即得到回归方程p=一18．944+8．311X，说明能够有85．5％的几率反映真实剂量。置信度分析显示，在达到50％死亡率时，LD50=190．218mg／kg，Dm／Dn=3，确定接下来实验分为6组，初始浓度为357．14mg／kg，浓度梯度为0．8，分

8、别为A组(357．14mg／kg)、B组(285．71mg／kg)、C组(228．57mg／kg)、D组(182．86mg／kg)、E组(146．28mg／kg)和F组(117．03mg／(下转138页)质量管理139i攀-；翼j∥。靠。jj；÷，探索研究而且还有利于降低锅炉酸性腐蚀的发生率。在给水质量恶化、炉水pH值降低太多时，可使用氢氧化钠实施中和处理，但在情况紧急下，这种方案利用率和效果会更好。在锅炉安全事故中，这种方法被工作人员广泛运用，得到了人们的肯定，在对锅炉酸性腐蚀事故处理中有着非常广泛的应用前景。2．3沉积物下腐蚀的解决

9、措施出现沉积物下腐蚀情况，是由于炉管上有沉积物，结合这一原因，可采取如下几种措施：一是，在没有使用新锅炉前，先展开化学清洗，在锅炉使用后，应该经常清洗，将在金属管壁中腐蚀产物清洗干净；二是，控制好给水的pH