雷公藤多甙对雄性小鼠生殖毒性影响的研究

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1、分类号密级Y902763单位代码：学号：101142004083雷公藤多甙对雄性小鼠生殖毒性影响的研究研究生：指导教师：合作指导教师：申请学位门类级别：专业名称：研究方句：所在学院：岛室堡——扬建：=熬援l±堂堂焦运佳芏医堂道佳堂』运篮壹理堂基型匡生瞳2006年5月26口U西医科大学钡士学位论文摘要目的雷公藤(TripterygiumWilfordiiHook．f)系卫矛科雷公藤属的植物，有毒。雷公藤有广泛的医疗作用，雷公藤的最常见的不良反应为消化系统损害，但绝大多数不影响长期用药，如果长期用药对治疗影响最大

2、的不良反应是生殖内分泌系统的损害。近年来，将雷公藤作为抗生育药，己进行了大量的研究。但是有些专家对于雷公藤作为抗生育药和治疗药物在遗传学方面的影响，仍然持质疑态度。本文通过用抗生育剂量、中问剂量和治疗剂量的雷公藤多甙染毒成年小鼠，分别从不同的角度和水平检测其对生殖系统的毒性作用，为l临床治疗过程中安全使用雷公藤制剂提供理论基础和依据。方法采用骨髓微核(micronucleus，MN)、精子畸形(spermdeformity)、染色体畸变(chromosomeaberration，CA)、联会复合体(synap

3、tonemalcomplex，SC)和单细胞凝胶电泳技术(sing]eeellgelelectrophoresis，SCGE)，探讨雷公藤对雄性小鼠的生殖遗传毒性的影响。结果1．在骨髓微核试验中，抗生育剂量组与阴性对照组，抗生育剂量组与中间剂量组无统计学意义，其它的组问均有显著性差异；2．精子畸形率统计表明，实验组和阳性对照组与阴性对照组间均有显著性差异；3．体重变化显示只有中间剂量组和阳性对照组与其它所有组问有统计学意义；睾丸／体重比变化分析中抗生育剂量组、阳性对照组和空白对照组间比值无统计学意义；其余比值

4、之间均有统计学意义；4．从联会复合体实验看出，中间剂量组与阳性对照组无意义，其余组问有显著性差异；5．染色体畸变实验显示，阳性对照组与中间剂量组、治疗剂量组三者问无统计学意义，其余组问有显著性差异；6．彗星实验CASP图像分析结果显示，各试验组与阴性和阳性对照组都有显著差异性，各指标间结果略有不同。结论1．雷公藤各剂量组均可致精子畸形。骨髓微核实验表明雷公藤20rag／kg．d*n30rag／蝇．di／I]量可产生体细胞遗传毒性。2．雷公藤各剂量组可对初级精母细胞产生损伤，影响到减数分裂，联会复合体损伤和染色

5、体畸变实验结果均证实了这一点。3．单细胞凝胶电泳技术检测结果显示各剂量组雷公藤对于7～8日龄小鼠的睾丸精原细胞和支持细胞都产生了DNA损伤。4．用CASP进行彗星实验的图像分析，可以对彗星多种指标进行分析，结果可靠，方便易行，适宜推广应用。5．雷公藤长期作用的靶细胞是生殖细胞，作为抗生育药和治疗药物忌大剂量长时间使用。关键词：雷公藤多甙，骨髓微核，精予畸形，染色体畸变，联会复合体，单细胞凝胶电泳技术山西医科大学硕士学位论文EffectofTripterygiumWilfordiiHook．fonreprodu

6、ctiontoxicityofmalemiceAbstractobjective：TripterygiumwilfordiiHookf(TWHF)，amemberoftheCelastraceaefamily，ispoisonous．TripterygiumWilfordiiHook．fshowsextensiveclinicaleffect．ThemostfrequentadversereactionisdamageofdigestivesystemwhichCalluseforalongtime．Thel

7、argestadversereactionisdamageofgenesisendocrinesystemusedforalongtime，agreatdealofresearchaboutregardingTWHFasaantifertilitydrughasbeendoneinrecentyears．However,manyexpertsaresuspectit’Seffectingeneticswhenitisusedasantifertilityandremedy．UsingTWHFtomalemic

8、eunderantifertility·dosagegroups、medium—dosagegroupsandremedy—dosagegroupsinthisstudy,inordertodetectTWHF’SgenitalsystemtoxicityatdifferentpointofviewwhichcanprovidrationaleandevidencetouseTWHFsafelydu