补体(免疫).ppt

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1、补体系统李付广郑州大学基础医学院微免教研室补体的发现Discoveredin1894byBordetItrepresentslyticactivityoffreshserumItslyticactivitydestroyedwhenheatedat56℃for30min霍乱弧菌患者血清56。C处理血清正常血清一、概述（一）基本概念补体系统（complementsystem)：是由存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统。(二)补体系统的组成1.补体系统组成：按功能分三组：（1）固有成分：C1(C1q，C1r，C1

2、s)－C9、B、D、P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶。（2）调节分子：a.可溶性调节因子；b.膜结合性调节分子。（3）受体成分：C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。2.补体成分命名：固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如：C1,C4,C2等；其他成分：用英文大写字母表示。如：B因子、D因子、P因子、H因子等；裂解片段：小片段用a表示---如：C3a；大片段用b表示---如：C3b。酶活性成分：符号上划一横线，如：C3bBb。灭活补体片段：符号前加i表示，如：iC3b。（三）补体成分一般性质A.主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞；B.多数组分为糖蛋白；C.血清中各成分含量不等，

3、C3含量最多，D因子最少；D.正常生理情况下，以非活化形式存在；E.性质不稳定：加热56℃，30min失活。二、补体系统的激活------三条途径经典途径（classicalpathway）旁路途径（alternativepathway）MBL途径（MBLpathway）C1q与IgG的结合C1q与IgM的结合(一)经典（传统）激活途径激活剂：Ag-Ab复合物(IgG、IgM)参与成分：C1~C9激活过程（三个阶段）：识别阶段活化阶段膜攻击阶段1.识别阶段Ag-Ab复合物C1qC1r活化C1s活化2.活化阶段C3转化酶和C5转化酶的形成C3转化酶的形成C4C4aC4bC4bC2C2

4、aC2bC4b2bC5转化酶的形成C4b2bC4b2b3bC3C3aC3bC5C5bC5a3.攻膜阶段攻膜复合物(membraneattackcomplex,MAC)的形成C567复合体的形成C5bC7C6C567攻膜复合体的形成C8C9(二)旁路（替代）激活途径激活剂：酵母、细菌的多糖成分（LPS）,凝聚的IgA、IgE等。参与成分：B、D、P因子、C3、C5~C9(三)MBL激活途径激活剂:病原微生物表面的重复糖结构（如甘露糖、岩藻糖及Ｎ－乙酰葡糖胺等）参与成分:MBL(mannan-bindinglectin),MASP-1(MBL-associatedserineprotease

5、-1),MASP-2C4、C2、C3、C5～C8（四）补体活化的共同末端效应----膜攻击阶段1.MAC的形成2.MAC的效应机制PathwaysofcomplementactivationCLASSICALPATHWAYALTERNATIVEPATHWAYactivationofC5LYTICATTACKPATHWAYantibodydependentLECTINPATHWAYantibodyindependentActivationofC3andgenerationofC5convertase不同途径补体系统激活的比较经典途径旁路途径凝集素途径激活物免疫复合物C3b吸附物糖结构参与成

6、分C1—C9C3、C5—C9C2—C9P、B、D因子MASPC3转化酶C4b2bC3bBbC4b2b3bC5转化酶C4b2a3bC3bnBbC4b2b3b意义参与获得性免疫应答参与先天性免疫三、补体受体CR1CR2CR3CR4补体受体结构补体受体的分布CR1（C3b、C4b）红细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、B细胞CR2（C3bi）B细胞CR3（C3bi）中性粒细胞、巨噬细胞CR4（C3bi）中性粒细胞、巨噬细胞C5aR和C3aR肥大细胞、嗜碱粒细胞、中性粒细胞等C1qR吞噬细胞四、补体活化的调控（一）补体成分自身衰变的调控C3转化酶以及游离的C4b、C3b、C5b（二）补体调节因子的作用1

7、.经典途径的调节⑴C1抑制分子（C1inhibitor，C1INH）⑵抑制经典途径C3转化酶形成①C4结合蛋白（C4bindingprotein，C4bp）与CR1②I因子③膜辅助蛋白(membranecofactorprotein,MCP)④衰变加速因子(decay-acceleratingfactor,DAF)可同C2竞争结合C4bC1InhC1qrsbreakdownC1rC1sC1qC1rC1sC1-inhibitordef