普通免疫学72013补体.ppt

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1、Chapter5补体系统ComplementsystemSection1补体的组成及理化性质一、补体成分的命名二、补体组成成分及理化性质（）Section2补体的活化一、经典途径（）二、凝集素途径三、替代途径Section3补体反应的调控及生物学效应一、血清中的补体活化调节蛋白二、细胞膜上的调节蛋白三、补体受体四、补体的生物学作用（）第一节概述补体(complement,C)：是人和脊椎动物血清与组织液中以酶原形式存在的一组蛋白质，其主要作用是协助抗体清除抗原。调理作用激活B细胞形成攻膜复合物趋化作用和炎症反应1890年，比利时医生Bordet发现，Ehrlich命名,即“补充抗体活

2、性的血清成分”。TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicinewasawardedtohimin1919forhisdiscoveriesrelatingtoimmunity补体：存在于新鲜血清中、不耐热的、非专一性、能补充完成抗体作用的成分。由一系列功能蛋白组成羊抗血清+霍乱弧菌细菌裂解加热的羊抗血清+霍乱弧菌细菌不裂解无抗体的新鲜血清细菌裂解+细菌不裂解，凝集新鲜的抗某菌的抗血清+对应细菌生理温度细菌裂解56℃30min对应细菌其他动物正常新鲜血清溶菌能力恢复补体，存在于新鲜血清中，能够裂解抗体包被的细胞，这种活性可以经加热56℃、30分而灭活(失活)。对热不敏

3、感的特异性抗体热敏感的成分1907Ferrata水中透析新鲜血清，首次发现C1、C21912Ritz眼镜蛇毒中C31926Gorder氨处理新鲜血清，发现C460S后，蛋白质分离技术的发展，分离纯化各种成分目前，补体系统由30多种成分组成一、补体系统的组成和命名补体系统由30多种可溶性蛋白和膜蛋白组成，按功能和存在形式可分为三大类：1、补体激活的固有成分2、调节成分3、补体受体二、补体组成成分及理化性质补体系统的命名补体固有成分：大写字母C加数字表示，如C1、C2、…C9,按发现的先后次序。旁路途径成分：大写字母加“因子”表示，如B因子、P因子等。调节因子：以功能命名：如C1抑制物。补体裂

4、解片段：小片段称a，大片段称b，仅C2例外。在原名后加数字代号小写英文字母，如C3a、C5a。酶活性片段：在片段名称上划一横线表示，如C1、C3bBb。灭活片段：在片段名称前加“i”表示，如iC3b。1、组分占血清中球蛋白总量的10%。大多为-球蛋白，少数α和γ球蛋白。名称分子量（kDa）血清浓度（mg/ml）460808350835020060010220C1qC1rC1sC4C2C3190130024901210D因子B因子C520470C612065C712055C816055C97060调节成分C1-INH105200C4-bp550250H因子150480I因子8835P因子2

5、2025补体系统的组成成分MBLMASP-1MASP-2补体受体CR1～CR5、C3aR、C5aR末端成分经典途径途径替代MBL途径固有成分补体激活后，许多成分能降解，C2、C5和B因子能降解2个片段；C4、C3则4个片段。降解片断重新组合。C3b是参与经典途径和替换途径活化的重要成分。二、补体成分的理化性质1、理化特性化学组成均为糖蛋白，各成分的血清含量相对稳定，以C3含量最高。性质不稳定，不耐热，56℃30分钟即可灭活，室温下很快失去活性。2、合成与代谢合成：肝细胞，单核/巨噬细胞，造血细胞，纤维母细胞，内皮细胞，生殖细胞，脂肪细胞，神经细胞。代谢：非常快，血浆中补体每天约有一半更新。

6、补体系统的固有成分被激活后才能发挥各种效应。补体的激活过程是一系列酶促反应，其最终结果是在靶细胞膜表面形成攻膜复合体(MAC),同时产生具有生物学活性的补体小片段。补体的激活有三条途径。Section2补体的活化补体活化的三条途径经典途径MBL途径替代途径C3aC3C3bC5aC5C5b+C6-C9末端反应补体三条途径活化的激活物经典途径激活物抗原抗体复合物替代途径激活物脂多糖，酵母多糖MBL途径激活物甘露糖、N乙酰葡萄糖胺一、经典活化途径激活物：抗原抗体复合物抗体类别：IgM、IgG1、IgG2、IgG3激活过程：可分为启动阶段、活化阶段和膜攻击阶段。1.启动阶段：Ag-Ab+C1q→C

7、1q变构C1s,C1rC1酯酶Ca2+VHCH1CH2CH3CH4VLCL铰链区COO–NH3+补体结合部位（Fc）抗原结合区（Fab）IgG分子结合抗原前后的构象变化Fab段Fc段C1q结合位点被屏障结合抗原之前CH1CH2暴露的C1q结合位点结合抗原之后IgGCH2区，IgMCH3区C1sC1qC1rC1qr2s2<40nm抗原抗体抗原C1分子的结构与功能C1由一个C1q、两个C1r和2个C1s分子共同组成。一个C1