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1、肺癌TKI耐药后何去何从NSCLC的治疗因EGFR-TKI而改变化疗时代2009年以前一线EGFR突变选择2009-2015一线ORR：30-40%PFS：4-6mOS:8-10mORR：60-70%PFS：10-13mOS:近3年晚期NSCLC进入精准治疗时代耐药成为精准治疗的羁绊EGFR-TKI的获得性耐药不可避免3LangerCJ.JClinOncol.2013Sep20;31(27):3303-6.PFS(月)第一/二代EGFR-TKIIII期研究结果：无疾病进展生存（PFS）为8-14个月获得性耐药如何优化EGFR-TKI耐药患者的生存？治疗之规范医学之艺术TKI耐药患者治疗的
2、规范与艺术治疗之规范TKI耐药患者治疗的规范与艺术泰瑞沙先行常规T790M检测组织检测优先多达2/3的患者中，EGFR-TKIs获得性耐药由EGFRT790M突变介导EGFRT790M突变：见于大约2/3的经EGFR-TKIs厄洛替尼或吉非替尼治疗进展的晚期EGFRmNSCLC患者(范围51%-68%)1-5•在一项近期入组24例患者的研究中，阿法替尼耐药肿瘤中T790M发生率为36%6•EGFR-TKIs获得性耐药的替代方法包括7,8:–开发旁路通路(涉及致癌基因MET,HER2,BRAF,AXL等)–小细胞转化–上皮向间充质转化EGFR-TKIs获得性耐药机制发生率*,8EGFR,表
3、皮生长因子受体；EGFRm,表皮生长因子受体突变；NSCLC,非小细胞肺癌;TKI,酪氨酸激酶抑制剂;MET,间充质-上皮细胞转化因子;HER2,人类表皮生长因子受体2。1.CortotAB,JannePA.EurRespirRev.2014;23:356-366.2.YuHA,etal.ClinCancerRes.2013;19:2240-2247.3.OxnardGR,etal.ClinCancerRes.2011;17:1616-1622.4.SunJM,etal.LungCancer.2013;82:294-298.5.ArcilaME,etal.ClinCancerRes.20
4、11;17:1169-1180.6.CampoM,etal.JThoracOncol.2016;11:2022-2026.7.GerberDE,etal.AmSocClinOncolEducBook.2014:e353-65.8.WuYL,etal.ELCC2015.Poster241.18%8%4%60%2%1%1%3%3%未知HER2HER2+T790MT790M小细胞转化+T790M小细胞转化小细胞转化+MET扩增MET扩增MET扩增+T790MPFS1.00.80.60.40.200369121518279 140240 93162 4488 1750 713 10 0No.at
5、risk泰瑞沙铂类-培美曲赛月泰瑞沙(n=279)铂类-培美曲赛(n=140)HR0.30(95%Cl,0.23–0.41)P<0.001中位PFS月(95%Cl)10.1(8.3–12.3)4.4(4.2–5.6)错失奥希替尼可导致患者PFS减少5.7月的获益！MokTS,etal.NEnglJMed.2017Feb16;376(7):629-640.TKI耐药后的突变检测可指导后续治疗国内外权威指南均强调EGFR-TKI耐药后应进行T790M突变检测NCCN2017指南在二线治疗前，推荐二次活检或血液检查以明确EGFR-TKI耐药机制，因为目前研究发现EGFR-TKI有多重耐药机制，
6、其中T790M突变是最常见的类型中国原发性肺癌诊治专家共识(2016版)推荐所有NSCLC患者都应进行EGFR基因突变检，对EGFR-TKI治疗失败后的NSCLC患者应再次检测明确T790M，MET，HER2等基因的状态NCCNguidelines.NSCLC,2017V6石远凯,等.中国原发性肺癌诊疗规范.中国肺癌杂志.2016;19(1):1-15.治疗之规范TKI耐药患者治疗的规范与艺术泰瑞沙先行常规T790M检测组织检测优先T790M突变检测：标本类型组织活检(肿瘤蜡片)细胞学标本(恶性胸水)血液标本(ctDNA)检测结果可靠样本品质和肿瘤细胞含量与组织样本接近组织和胸水都取不到
7、的患者，推荐使用血液样本部分病人无法取样不是每个患者都有胸水无创，易采样标本获得分子检测金标准检测结果可靠，无法获得组织时可作补充DNA片段化/假阴性较多，需高敏感度技术质量控制PirkerR,etal.JThoracOncol.2010Oct;5(10):1706-13.SavicS,etal.BrJCancer.2008Jan15;98(1):154-60.非小细胞肺癌血液EGFR基因突变检测中国专家共识》制订专家组.中华医学杂
