肿瘤坏死因子受体相关因子探究进展.doc

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1、肿瘤坏死因子受体相关因子探究进展［摘要］肿瘤坏死因子受体相关因子（TRAF）是一类胞内接头蛋白，最先发现时它是作为TNF-R超家族的下游信号通路中的一员，后来发现TRAF是TNFR和TLR、NLR等家族的信号传导通路中重要的信号传导因子，调节MAPK等信号通路的激活，具有影□细胞的增殖、存活、凋亡、参与炎性反应、免疫应答等多种功能，是细胞内重要的信号传导蛋白。TRAF家族中每一个蛋白都有独特的作用，研究发现TRAFs在正常及异常组织中的表达不同，进一步发现TRAF在不同疾病的发生发展中起到不同的调控作用，目前对于它们之间的相互作用和联系的研究越来越深入，为

2、寻找治疗TRAF参与疾病的方法提供新的理论基础［关键词］肿瘤坏死因子受体相关因子；凋亡；疾病［中图分类号］R730.2［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2017)04(b)-0039-04[Abstract]Tumornecrosisfactorreceptor-associatedfactor(TRAF)proteinsarecytoplasmicadapterproteins,whichareoriginallyidentifiedassignalingadaptorsthatbinddirectlytothecytoplasmicreg

3、ionsofreceptorsoftheTNF-Rsuperfamily.TRAFshaveemergedasthemajorsignaltransducersfortheTNFreceptorsuperfamily,theToll-likereceptor(TLR)superfamilyandNOD-likereceptor(NLR)superfamily,andhavebeendemonstratedtomediateactivationofmitogen-activatedproteinkinases(MAPK)・AlsoTRAFsareimport

4、antcytoplasmicadapterproteinsthathavediverseandwidespreadphysiologicalfunctions,includingproliferation,cellsurvival,apoptosis,inflammationandimmunesystemregulation.ThemembersofTRAFshavedifferentfunction,somestudieshavedemonstratedthatTRAFsexpressdifferentlyinnormalandabnormaltissu

5、es,andithasdifferentregulatingfunctionintheoccurrenceanddevelopmentofdifferentdiseases.Nowadays,moreandmoreresearchesontheinteractionandassociationbetweenthemhaveprovidedanewtheoreticalbasisfortreatingTRAF-relateddisease・[Keywords]Tumornecrosisfactorreceptor-associatedfactors;Apop

6、tosis;Disease肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAFs)存在于哺乳动物(TRAF1-TRAF6多细胞生物(例如果蝇、线虫、网柄中，哺乳动物中的TRAFs参与多种信号传导通路,TRAF1.TRAF2的生化特性与TNFR2有关,TRAF3是可以与CD40、LMP-1结合的独立胞质因子，TRAF4参与多种转移性肿瘤的发病,而TRAF5可以与CD40和LTRR结合,TRAF6不参与TNF的下游信号通路等，TRAFs作为结合蛋白，能与不同的细胞表面受体结合，在细胞生长与凋亡中占有重要作1TRAF家族分子的结构与功能TRAFs蛋白有7种，它们之间的区别主要在

7、于C端TRAF同源结构域，由TRAF-C和TRAF-N两部分组成，TRAFC端结构域在蛋白质与蛋白质的反应中扮演重要的角色，包括形成TRAFs之间反应复合物等过程［1］。TRAF分子之间除了TRAF1外都含有1个环指结构和5〜7个锌指结构域，环指结构与下游信号传导通路和NF・kB的激活相关，这种环指结构与E3泛素连接酶中的结构域相似，组成泛素连接酶催化域的核心区域，锌指结构域主要介导蛋白质■蛋白质相互结合渗与JNK和NF・kB的激活［2］。TRAFs激活JNK.NF-kB等通路的方式各不相同，TRAFs之间形成的不同复合物对JNK、NF-kB等通路会起到激

8、活或者抑制的不同效果，例如TRAF2直接与TNF2及TRADD结合