紫外诱变对Lovastatin产量的影响.doc

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1、****毕业设计（论文）摘要Lovastatin是一类可以显著降低血液中胆固醇含量的药物，是Aspergillus和Monascus等丝状真菌的次生代谢产物。Lovastatin的降胆固醇机制是选择性抑制胆固醇的合成的限速酶，即HMG-CoA还原酶。近几年来报道，lovastatin还有其他的生物活性以及许多潜在的治疗用途。但是由于可以产生洛伐他汀的野生菌株常常产量很低，所以需要通过对菌种进行诱变来提高洛伐他汀的产量。利用紫外线诱变的方法，选育得到一株高产lovastatin菌株AspergillusterreusUV150-3。液态发酵实验lovastatin产量高

2、达1166.3ug/mL，较原始出发菌株A.terreusZ15-9提高了1.23倍。经传代稳定性试验，该菌株的遗传稳定性良好。关键词：紫外线；诱变；土曲霉；Lovastatin61****毕业设计（论文）AbstractLovastatinisagroupofextremelysuccessfuldrugthatlowercholesterollevelsinbloodanditissecondarymetabolitesofsomeoffilamentousfungilikeAspergillusterreusandPenicilliumcitrinum．Lova

3、statincanselectivelyinhibitHMG-CoAreductase,theregulatoryandrate-limitingenzymeincholesterolbiosynthesis.Inrecentyears,lovastatinhasalsobeenreportedtohaveotherbiologicalactivitiesandnumerouspotentialtherapeuticuses.ThewildstrainofAspergillusterreuscanproducelovastatinbuttheyieldisverylo

4、w,sothestrainneedtobeinducedtoimprovetheabilityofproducinglovastatin.TheAspergillusterreusmutantwithhighyieldlovastatinwasobtainedbyusingmutationtechniques,e.g.,treatingwithphysicalmutagenssuchasUVirridiation.TheresultshowedthatlovastatinproductionofA.terreusUV150-3canreachmaximum1166.3

5、ug/mL,1.23timesthanthatoftheoriginalstrainA.terreusZ15-9.Theinheritedcharacterofthemutantwassteadilyaftersubculturedmanygenerations.Keywords:ultravioletrays;mutagenesis；Aspergillusterreus;Lovastatin61****毕业设计（论文）目录1.绪论51.1概述51.1.1洛伐他汀的发现61.1.2洛伐他汀的产生菌株61.1.3洛伐他汀的药用价值61.1.4洛伐他汀的降胆固醇机理61.

6、2提高洛伐他汀产量的方法71.2.1诱变方法对洛伐他汀生产的影响71.2.1.1微波等离子体诱变71.2.1.2紫外线诱变处理71.2.1.3紫外线、超声波复合诱变71.2.1.4重离子束诱变处理81.2.2发酵条件对洛伐他汀生产的影响81.2.2.1碳源和氮源81.2.2.2其他营养成分91.2.2.3pH值91.2.2.4温度101.2.2.5含水量对红曲霉生长和洛伐他汀产率的影响101.3洛伐他汀的提取工艺101.4洛伐他汀含量测定方法的研究进展111.4.1国内测定方法的研究进展111.4.1.1高效液相色谱法测定洛伐他汀含量121.4.1.2薄层扫描法测定洛

7、伐他汀含量131.4.1.3紫外分光光度法测定洛伐他汀含量131.4.2国外测定方法的研究进展131.4.2.1国外HPLC法测定洛伐他汀的含量141.4.2.2国外气相色谱法测定洛伐他汀的含量141.4.2.3国外荧光光度法测定洛伐他汀的含量141.4.3各种测定洛伐他汀含量方法的比较151.5洛伐他汀的国内外研究现状151.6他汀类药物在其他治疗领域的研究开发172.实验材料与方法182.1实验材料182.1.1出发菌株182.1.2实验仪器182.1.3实验试剂182.2实验方法182.2.1培养基的制备及菌株的诱变182.2.1.1培养基的制