紫外诱变对lovastatin产量的影响论文

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1、紫外诱变对Lovastatin产量的影响毕业论文目录1.绪论51.1概述51.1.1洛伐他汀的发现61.1.2洛伐他汀的产生菌株61.1.3洛伐他汀的药用价值61.1.4洛伐他汀的降胆固醇机理61.2提高洛伐他汀产量的方法71.2.1诱变方法对洛伐他汀生产的影响71.2.1.1微波等离子体诱变71.2.1.2紫外线诱变处理71.2.1.3紫外线、超声波复合诱变71.2.1.4重离子束诱变处理81.2.2发酵条件对洛伐他汀生产的影响81.2.2.1碳源和氮源81.2.2.2其他营养成分91.2.2.3pH值91.2

2、.2.4温度101.2.2.5含水量对红曲霉生长和洛伐他汀产率的影响101.3洛伐他汀的提取工艺101.4洛伐他汀含量测定方法的研究进展111.4.1国内测定方法的研究进展111.4.1.1高效液相色谱法测定洛伐他汀含量121.4.1.2薄层扫描法测定洛伐他汀含量131.4.1.3紫外分光光度法测定洛伐他汀含量131.4.2国外测定方法的研究进展131.4.2.1国外HPLC法测定洛伐他汀的含量141.4.2.2国外气相色谱法测定洛伐他汀的含量141.4.2.3国外荧光光度法测定洛伐他汀的含量141.4.3各种测

3、定洛伐他汀含量方法的比较151.5洛伐他汀的国内外研究现状151.6他汀类药物在其他治疗领域的研究开发172.实验材料与方法182.1实验材料182.1.1出发菌株182.1.2实验仪器182.1.3实验试剂182.2实验方法182.2.1培养基的制备及菌株的诱变182.2.1.1培养基的制备182.2.1.2孢子悬液的制备19592.2.1.3紫外线诱变处理192.2.1.4诱变菌株的初筛192.2.1.5诱变菌株的复筛192.2.2双波长紫外分光光度法测定洛伐他汀的含量192.2.2.1实验原理192.2.2

4、.2测定方法203.实验结果与分析213.1紫外诱变对菌株的影响213.1.1初筛及复筛结果213.2菌株A.terreusUV150-3的遗传稳定性试验223.3土曲霉菌株的生长和代谢曲线233.3.1生长曲线233.3.2产物曲线234.结论25致谢26参考文献：27附：英文文献翻译30591.绪论1.1概述洛伐他汀的分子式为C24H36O5，分子量404，分子结构如图1.1。熔点157℃-159℃，易溶于甲醇、乙醇、丙醇、乙酸乙酯、氯仿及苯中，不溶于正己烷及石油醚中。在甲醇中紫外光谱显示的最大值在229、2

5、37、246nm，在70％乙醇中的最大紫外吸收波长在236nm，在KBr溶液中的红外线光谱吸收波长为355,2970,1696,1220nm[1]。图1.1洛伐他汀的分子结构式众所周知，心脑血管疾病已成为全球人类死亡的主要原因。在欧美等发达国家，该病的死亡率居各种疾病之首，占死亡总人数的40%～50%。在我国，其死亡率仅次于恶性肿瘤，居第二位。缺血性心脑血管病的病理基础是动脉粥样硬化(atherosclerosis)。其病理核心是胆固醇在动脉壁的沉着，几乎所有的脂蛋白均涉及此过程，诸如极低密度脂蛋白胆固醇(VLD

6、L)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、中间密度脂蛋白胆固醇(IDL)以及三酰甘油(TG)等。凡血浆中VLDL、IDL、LDL及载脂蛋白B(apoB)浓度高于正常值为高脂蛋白血症，易导致动脉粥样硬化，高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、载脂蛋白A(apoA)浓度低于正常，也成为动脉粥样硬化危险因子[2,3]。他汀类药物在心脑血管疾病治疗方面的应用是一次革命性的里程碑。因为它可阻断胆固醇合成的关键步骤，从而使调脂药获得突破性进展。从近几年世界药品市场来看，降血脂药物中发展得较快的品种首推HMG-CoA还原酶抑制剂。591.1

7、.1洛伐他汀的发现洛伐他汀是1979年由远腾报道从红色红曲霉中分离得到的，称为MonacolinK。1980年Alberts等从土曲霉发酵液分离得到一个降血浆胆固醇物质，即洛伐他汀。随后人们又发现与其结构相似的MonacolinJ、L、X、M、Dihydromevinolin及DihyfromonacolinL等成分[4]。1.1.2洛伐他汀的产生菌株目前，生产洛伐他汀所采用的微生物主要有三大类:青霉菌、红曲霉和土曲霉，由于这些菌株的代谢途径多样性，发现同一个种的不同菌株产洛伐他汀的能力差别很大，多数菌株往往不能

8、合成洛伐他汀。在几种生产洛伐他汀的微生物中，土曲霉是工业生产中最常用的菌种。1.1.3洛伐他汀的药用价值如上所述，洛伐他汀是可以显著降低血胆固醇的物质，能降低活体内低密度脂蛋白(LDL)的含量，同时提高高密度脂蛋白(HDL)的含量，从而有效降低血浆中胆固醇含量。研究还证明，洛伐他汀在人体内含量只要达到0.001～0.005μg/mL，胆固醇的合成就会受阻，经弱碱加工形成的