HMGB1 在早期胰岛移植物丢失中的作用.ppt

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1、High-mobilitygroupbox1(HMGB1)isinvolvedintheinitialeventsofearlylossoftransplantedisletsinmiceTheJournalofClinicalInvestigationVolume120.Number3.March 2010NobuhideMatsuokaandYohichiYasunamietal.●majorobstaclefacingislettransplantationandhampersitsclinicalapplication

2、:earlylossoftransplantedislets→thelowefficiencyofislettransplantation●loss of transplanted islets iscaused by NKT cell–dependent IFN-γ production by Gr-1+CD11b+cells●in the activation of NKT cells and Gr-1+CD11b+cells in the early loss of transplanted islets remains

3、 to be solved.upstream eventsBackgroundHigh-mobility group box 1(HMGB1)protein: DNA-binding proteinpresent in almost all eukaryotic cells.HMGB1stabilizesnucleosomeformation and acts as a nuclear factor that enhances transcriptionHMGB1play crucial roles in response t

4、o tissue damage,issecreted by activated immune cells, including macrophages,DCs, and NKcellsHMGB1 inducesinflammatory responses by transduction of cellular signals through its receptors, such as TLR2, TLR4and receptor for advancedglycationend products (RAGE)Backgrou

5、ndHuanYangandKevinJ.Traceya.TargetingHMGB1ininflammation.BiochimicaetBiophysicaActa(BBA)-GeneRegulatoryMechanisms.Volume1799,Issues1-2,January-February2010,Pages149-156InvolvementofHMGB1inearlylossoftransplantedisletsSTZ-induced diabetic micereceived 200 islets toge

6、ther withantibody once at the time of islettransplantationMethodsandResultsNonfastingplasmaglucoselevelsinSTZ-induceddiabeticmicereceivedisletstransplantationanddifferenttreatmentIFN-γproductionofNKTcellsandGr-1+CD11b+cellsintheliverreceivingisletsisinhibitedbyanti-

7、HMGB1antibodyFACSprofilesofliverMNCsfromnaivemice,STZ-induceddiabeticmicethatreceived200syngenicislets(IsletTx),andislettransplantedmicetreatedwithanti-HMGB1antibodyorwithchickenIgG.NKTcell–dependentIFN-γproductionbyGr-1+CD11b+cellsuponstimulationwithHMGB1.FACSprofi

8、lesofNKTcellsandGr-1+CD11b+cellsafterHMGB1treatment.InvolvementofTLR2andRAGEbutnotTLR4inHMGB1-dependent earlylossoftransplantedislets.Invi

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