兰索拉唑中试工艺验证方案.doc

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1、兰索拉呼中试工艺验证方案验证文件扬子江药业集团有限公司冃录一、验证概述21・验证对象22.验证原因及目的2二、证组织职责和机构21.组织职责22.组织机构3%1.验证实施计划4%1.验证内容（一）概述（二）产品及其生产质量管理文件5（四）验证方法8〈一〉厂房与设施及主要生产设备的验证8〈二〉关键工序的验证8二、产品验证13四、评价及建议13五、附件13一、验证概述1.验证对象验证对象为提取车间兰索拉n坐肠溶胶囊■微丸的屮试制备工艺规程，具体见兰索拉卩坐肠溶胶囊的中试工艺规程。2.验证原因及目的为了科学评价兰索拉n坐肠溶胶囊■微丸屮试生产工艺和质量标准的可操作性和适用性，使新产

2、品在获得药品注册批件后能够顺利进行批量生产、销售，并保证产品质量，现需对兰索拉卩坐肠溶胶囊■微丸中试生产工艺进行三批工艺验证。二、证组织职责和机构1.组织职责1.1质量管理部（1）验证文件的批准。（2）总体上组织验证工作的实施及各部门的协调，保证验证工作冇序的进行。（3）现场监督保证整个操作过程按照验证计划进行。（4）负责验证方案的审核，及操作过程中对验证文件修订的审核工作。（5）验证文件的归档工作。（6）按照验证方案要求对操作过程中的样品抽样检测。（7）负责验证前期准备工作，例如生产环境设备设施状况、验证相关文件等情况的确认工作。（8）涉及到的仪器仪表的校验。1.2制造部（

3、1）负责对验证文件的审核工作。（2）需要时与相关部门的协调工作。2（1）负责对验证文件的起草工作。（2）组织生产车间按照验证计划进行实施。（3）验证方案起草人员现场对操作过程进行指导。（4）验证实施过程屮资料和数据进行汇总。1.4供应部按照验证物资采购计划进行物资采购1.组织机构2.1验证领导小组2.2验证实施小组2、验证实施小组3%1.验证实施计划1.验证方案的制定：2009年月H至2009年2.验证前培训:2009年月日至2009年3.组织实施验证:2009年2009年日：取样、送样、检验。%1.验证内容（一）概述兰索拉卩坐肠溶胶囊•微丸在制粒中心制备，该车间主要生产设备

4、为PGL-80B型多功能喷雾干燥制粒/包衣机。其制粒、包衣工序所处环境为30万级洁净区。为保证能生产出质量稳定的兰索拉卩坐肠溶胶囊■微丸，现拟兰索拉卩坐肠溶胶囊■微丸工艺验证方案，对其生产线工艺技术参数进行验证，以保证兰索拉卩坐肠溶胶囊•微丸生产线的稳定性及生产系统的可靠性。（二）产品及其生产质量管理文件本验证方案仅适用于根据下述文件进行生产和检验产品:（三）生产工艺流程图工艺验证需连续生产三批，现从2009年月日开始进行验证，三批的批号分别为、、，批量分别为40万粒左右。6三十万级工艺处方及批量兰索拉卩坐肠溶胶囊■微丸以40万粒计处方如下：原辅料消耗定额（40万粒/批）兰索

5、拉卩坐糖型）6kg药用微丸丸芯（蔗40kg轻丙甲纤维素（HPMC）400g磷酸氢二钠600g乙醇5kg肠溶包衣粉1.6kg聚山梨酯80600g磷酸三钠6000ml欧巴代包衣粉（03K19229型）（93F19255型）16kg7（四）验证方法〈一〉厂房与设施及主要生产设备的验证1＞厂房与设施验证情况（1）厂房验证合格，见公用工程报告，文件编号VR-4222-2006；（2）空调系统验证合格，见公用工程验证报告，文件编号VR-4339-2007；（3）工艺用水系统检验合格，见公用工程验证报告，文件编号VR-4038-2008；（4）计量仪器均已校验合格2、主耍生产设备验证情况（

6、1）PGL-80B型多功能喷雾干燥制粒/包衣机验证合格，见设备验证报告，文件编号：VP-4065-2008；〈二〉关键工序的验证1.含药丸芯衣包验证验证目的：证明包含药药液过程各参数合理、可控。包主药药液后的含药丸芯经能够满足下一步生产。1.2生产工艺1.2.1按批生产指令单称取瓮丙甲纤维素（E3）、吐温・80、磷酸氢二钠、磷酸三钠，用处方量的水溶解后，过100目筛，加入处方量的兰索拉卩坐（先用处方量的乙醇润湿，以防搅拌时产生大量泡沫），搅拌，使成均匀的混悬液，得含主药药液。1.2.2称取药用微丸丸芯于流化床包衣锅中，开启鼓风，调节雾化压力和药液喷速，控制丸芯温度为30°C~

7、45°C,进行流化床包衣，喷完主药药液，于30°C~45°C继续干燥30分钟，取样检测水分，合格后过14目与24目筛，弃去24目筛下细粉和14目筛上药丸。8引风机频率（Hz）：25-35喷液频率（Hz）：80-90实际进风温度：45°C-55°C物料温度：30°C-45°C出风温度:25C-35C干燥温度：30°C-45°C筛网目数：14、24目筛水分：W4.0%理论增重量：18%^23%物料平衡：$95%1.4监控、取样计划1.4.1含药药液过程中每0.5小时监控一次设备、工艺参数，填写监控记录。（见