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1、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的临床应用摘要：半胱氨酸蛋白酶抑制剂c(cystatinC)是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一，由机体所有有核细胞产牛，产牛速率稳定，可用于评价肾小球滤过率(GFR)。它能敏感反映早期肾功能损害，可用于肾脏透析、糖尿病肾病、肾移植和肿瘤患者肾功能的监控。关键词：半胱氨酸蛋白酶抑制剂；肾小球滤过率；肌阳1半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatinC),又称为胱抑索C、Y-微球蛋白，属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一，自从1985年以来，cystatinC已被视为检测肾功能的良好标志物，由于其不受许多牛理
2、病理因素的影响，同肾小球滤过率(GFR)的其他标志物相比具有众多优越性。cystatinC在一系列牛理病理过程屮也发挥着作用，有重要的临床意义。本文对其临床应用作一综述。1cystatinC的生物学特性1.1结构和基因半胱氨酸蛋白酶是一种淀粉牛成酶，主要存在于小动脉壁，产牛淀粉样物质。而cystatinC是半胱氨酸蛋白酶的细胞外抑制剂，在cystatin屮含量最为丰富，并对细胞内蛋白的转换起作用。cystatinC乂称y-微量蛋白(Y-trace)或后丫-球蛋白(post-Y-globulin),它是由120个氨基酸构成的非糖基化
3、的碱性蛋白，相对分子质量低(13.26X103)m,与木瓜蛋白酶、二肽酶、组织蛋白酶有很高的亲和力王。编码cystatinC的基因位于染色体20pl1,长约4.3kb,包括3个外显子和2个内含子。研究表明cystatinC基因属于管家基因龙，但是与含有CAAT盒的经典看家基因有所不同，它的启动子在转录区域没有CAAT盒，存在GGGCGG区带和富含AT序列",所含GATAAA位点与转录因子结合位点2D相似，同吋也是转录因子AP—2(activatorprotein一2,激活蛋白)和MEP—1(metalelementprotein一
4、1金属组成蛋白一1)的结合位点瓦。cystatinC在合成过程屮先形成具有26个氨基酸的前体蛋白，进而形成包括120个氨基酸的一条多肽链，分子内由二硫键连接。1.2生成、分布和分泌由机体所有有核细胞产牛，产牛速率比肌肝稳定⑷。人体内主要分布在细胞外液如：脑脊液、血液、精液、唾液、尿液、胸水、羊水、关节液、泪液等，在细胞内主要分布于神经细胞、甲状腺细胞、胰岛细胞等。在脑脊液屮浓度最高，尿液屮最低，提示其合成部位主要在屮枢神经系统⑹。不少体外研究10表明一些刺激能够促进CystC生成,例如:地塞米松⑻能促进50%以上的Held细胞(人
5、宫颈癌传代细胞)分泌更多的CystC,而且成剂量依赖性。小鼠胚胎细胞⑺受到TGFP(转化生长因子B)刺激能增加CystCmRNA的生成。用神酸刺激牙槽巨噬细胞也能使CystC牛成增加。与之相反，用脂多糖激活的单核和巨噬细胞的CystC表达减少。虽然不同组织屮Cystc表达的调节机制不同，但不能确认是mRNA稳定性改变的结果⑼，大部分机制未明。另有一些人提出CystC的合成不是持续稳定的皿，但是FI前为止仍然没有足够的证据。1.3清除Terlstad等报道"八大鼠94%CystC从肾脏清除，肾外清除部分小于0.34ml/min,表明
6、循环中CystC儿乎完全从肾小球滤过。在体外实验中,木瓜蛋白酶和屮性弹性蛋白卿可以代谢和裂解CystC：12_，3］。大量文献报道,CystC与肌酹相比有很多牛理优点，氨基酸，而不再入循环。总的说刺皿,在肾小管没有严重受损情况下，CystC是不会直接从血液屮进入肾小管，这说明CystC是评价GFR的可靠的内源性标志物。1.4cystatinC的检测cystatinC合成持续稳定，无管内分泌，一些牛理和病理因素对其无影响，仅受GFR的影响，这些特点表明cystatinC是能够反映GFR的一个较理想的内源性滤过标志物。但血液•I'cy
7、statinC的浓度较低，需用灵敏性和特界性均高的方法进行检测。1979年Lotberg等“用酶免疫法定量牛物体屮cystatinc水平,但此方法费吋,整个检测过程长达16h,且检测限为300ttg/L,批内和批间变异系数为10%~12%0后来也尝试用放射免疫法(RIA)和荧光免疫法(FIA)检测血清cystatinC水平,但仍较费时,RIA需用16-2山,FIA要用l-3h。1993年，Rergande等宓用市场上出售的抗体采用夹心酶免疫分析法检测血清cystatinC,整个检测过程用2h,但同临床需要尤其是急诊患者的要求仍相差
8、很远，并且变异系数为3%-9%。19941995年出现了全H动的乳胶增强免疫透射比浊分析法(PETIA)检测血清cystatinC水平，它的原理是通过与乳胶颗粒表而的抗体(抗原)结合发牛直接凝集反应，然后通过测定透射光强度的改变而定量待测抗原(抗的
