血半胱氨酸蛋白酶抑制剂c的测定及临床应用进展

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1、血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的测定及临床应用进展【摘要】半胱氨酸蛋白酶抑制剂c是由有核细胞产生的蛋白酶抑制剂，随着医学上对血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂c的深入研究，发现其不仅在肾脏疾病方面有临床价值，而且在肝脏疾病、糖尿病、肿瘤等方面也具有一定的价值•本文旨在研究血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂c的测定方法及临床应用。【关键词】半胱氨酸蛋白酶抑制剂C；测定方法;临床应用血半胱氨酸蛋白酶抑制剂c（CystatinC又名胱抑素C）是目前发现的对组织蛋白酶B抑制作用最强的物质，其生物学功能主要是调节半胱氨酸蛋白酶活性。因其分子量小，能自由通过肾小球滤过

2、膜，几乎完全被肾小管重吸收且不被分泌，能很好的替代肌肝而成为一种新的反映GFR的理想标志物。随着科学家对胱抑素C的深入研究，发现其不仅在肾脏疾病方面有临床价值，而且还揭示了它与肝脏疾病、糖尿病、肿瘤等具有一定的相关性。现就其在临床疾病中的研究进展概述如下。1血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的结构和特性1961年Clausen于脑脊液中发现一种物质，因它与哺乳动物胱蛋白A和胱蛋白B的结构及活性相似，当时被称为胱蛋白Co1985年cystatinC首次被报道可作为评估GFR的指标，称为半胱氨酸蛋白酶抑制剂C。其最重要的生理功能是调节半胱氨酸蛋

3、白酶活性［1］。CystatinC是一种非糖基化的碱性蛋白质，由120个氨基酸组成，相对分子质量是X103,等电点为，特点为位于竣基端附近有2个二硫键。人的cystatinC基因片段位于20号染色体上，其基因序列在大多数组织中能稳定表达。cystatinC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2中的一员。半胱氨酸蛋白酶包括木瓜蛋白酶家族中的组织蛋白酶（主要存在于溶酶体中）和Ca2+激活蛋白酶家族中的Ca2+激活蛋白（主要存在于细胞质内）。它们在细胞内肽类和蛋白质代谢特别是胶原代谢中起重要作用。CysC的测定方法很多，包括单向免疫扩散法、酶免

4、疫测定法、时间分辨荧光免疫法、放射免疫法、乳胶颗粒增强免疫比浊法等。2CystatinC的临床应用与肾移植:肾脏移植目前已成为治疗终末期肾病最有效的方法，因此肾脏移植手术后移植肾的功能监测成为临床工作之重点。XX年4月在德国马尔堡召开的国际专家会议上［3］,与会专家一致认为，CysC不受身高、性别、年龄、肌肉量的影响。王盛华等人的研究结果说明：健康人与非肾移植感染患者的CysC浓度差异无统计学意义，故认为CysC也不受感染因素影响。该研究还发现，CysC在肾移植后诊断急性排斥反应时明显优于血清肌酹（serumcreatinine,

5、Scr）,即CysC比Scr提前（土）d升高；与排斥前比较，CysC升高％,远高于Scr的％。LeBricon等也曾报道，CysC在排斥时比Scr升高得更早、更明显。王盛华等人还发现，肾移植术后Scr缓慢下降，1周左右转阴（低于判断值122umol/L）而CysC术后3d内迅速下降，尤以第1天为著，可达％,第2天91%的患者即转为阴性（低于判断值/L）,也有报道肾移植术后CysC可立即下降（293±）%。CysC的这一优势在诊断加速性排斥反应时得以发挥优势效果，而Scr虽有升高，但处于术后下降的背景中，不易观察；而CysC可立即由

6、阴性转为阳性，变化明显。与肝脏疾病:CysC与肝炎、肝硬化、肝癌：CysC与肝脏疾病的关系少有报道。慢性肝病在发展成为肝硬化或肝癌的过程中，细胞外基质蛋白量的改变是一个非常显著的特征。肿瘤的生长和转移需要对周围基底膜和组织成分的降解。因此，细胞外基质合成与降解的失衡是肝硬化、肝纤维化，甚至肝癌发生的重要因素。有研究表明，基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制物（MMPs和TIMPs）是肝病中细胞外基质合成与降解的失衡原因之一。除MMP系统外，其它蛋白酶解系统也参与肝纤维化的形成，例如组织蛋白酶活性升高。国内有相关报道，CysC在肝

7、脏疾病患者中显著升高，且慢性肝炎、肝硬化和肝癌均有不同幅度的升高变化，推断CysC与肝病的严重程度相关。与糖尿病肾损害:糖尿病肾损害的主要病理改变为肾小球基底膜受损，而作为全部肾功能单位滤过率的总和，GFR是评价肾功能受损的一项好的指标，国内外很多研究都说明CysC在评价肾损害比Scr要更为灵敏、特异。尿微量清蛋白对早期糖尿病肾病诊断有重要价值，但最近一些临床研究发现，伴微量清蛋白尿的糖尿病患者仅有30%-45%,在10年内进展到临床糖尿病肾病。有人对23例仅尿mAlb一项为阳性，46例仅CysC为阳性和其阳性而同时伴尿mAlb为

8、阳性而未进行治疗的糖尿病患者进行跟踪调查测定，6个月内复查上述指标两次，结果发现前者有7例病人两次测定结果转为阴性，后者仅有2例两次测定结果恢复正常，证实单用尿mAlb诊断早期糖尿病肾病存在一定比例的假阳性，而CysC的特异性较强，血清CysC联合