半胱氨酸蛋白酶抑制剂c的临床应用

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1、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的临床应用导读：就爱阅读网友为您分享以下“半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的临床应用”资讯，希望对您有所帮助，感谢您对92to.com的支持!半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的临床应用摘要：半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（cystatinC）是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一，由机体所有有核细胞产生，产生速率稳定，可用于评价肾小球滤过率(GFR)。它能敏感反映早期肾功能损害，可用于肾脏透析、糖尿病肾病、肾移植和肿瘤患者肾功能的监控。关键词：半胱氨酸蛋白酶抑制剂；肾小球滤过率；肌酐半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatinC)，又称为胱抑素C、γ-微球蛋白，属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的

2、成员之一，自从1985年以来，cystatinC已被视为检测肾功能的良好标志物，由于其不受许多生理病理因素的影响，同肾小球滤过率(GFR)的其他标志物相比具有众多优越性。cystatin28C在一系列生理病理过程中也发挥着作用，有重要的临床意义。本文对其临床应用作一综述。1cystatinC的生物学特性1.1结构和基因半胱氨酸蛋白酶是一种淀粉生成酶，主要存在于小动脉壁，产生淀粉样物质。而cystatinC是半胱氨酸蛋白酶的细胞外抑制剂，在cystatin中含量最为丰富，并对细胞内蛋白的转换起作用。cystatinC又称γ-微量蛋白(γ-trace)或后γ-球蛋白(post-γ-glo

3、bulin)，它是由120个氨基酸构成的非糖基化的碱性蛋白，相对分子质量低(13．26×103)，与木瓜蛋白酶、二肽酶、组织蛋白酶有很高的亲和力[2]。编码cystatinC的基因位于染色体20pl1，长约4．3kb，包括3个外显子和2个内含子。研究表明cystatinC基因属于管家基因，但是与含有CAAT盒的经典看家基因有所不同，它的启动子在转录区域没有CAAT盒，存在GGGCGG区带和富含AT序列，所含GATAAA位点与转录因子结合位点2D相似，同时也是转录因子AP一2(activatorprotein一2，激活蛋白)和MEP一1(metalelementprotein一1金属组

4、成蛋白一1)的结合位点。cystatinC在合成过程中先形成具有26个氨基酸的前体蛋白，进而形成包括120个氨基酸的一条多肽链，分子内由二硫键连接。[5][4][3][1]1.2生成、分布和分泌28由机体所有有核细胞产生，产生速率比肌酐稳定[4]。人体内主要分布在细胞外液如：脑脊液、血液、精液、唾液、尿液、胸水、羊水、关节液、泪液等，在细胞内主要分布于神经细胞、甲状腺细胞、胰岛细胞等。在脑脊液中浓度最高，尿液中最低，提示其合成部位主要在中枢神经系统。不少体外研究。表明一些刺激能够促进CystC生成，例如：地塞米松能促进50％以上的Hela细胞(人宫颈癌传代细胞)分泌更多的CystC，

5、而且成剂量依赖性。小鼠胚胎细胞受到TGFβ(转化生长因子β)刺激能增加CystCmRNA的生成。用砷酸刺激牙槽巨噬细胞也能使CystC生成增加。与之相反，用脂多糖激活的单核和巨噬细胞的CystC表达减少。虽然不同组织中Cystc表达的调节机制不同，但不能确认是mRNA稳定性改变的结果，大部分机制未明。另有一些人提出CystC的合成不是持续稳定的[10][9][7][7][8][6]，但是目前为止仍然没有足够的证据。1.3清除Terlstad等报道[11]大鼠94％CystC从肾脏清除，肾外清除部分小于0．34ml／min，表明循环中CystC几乎完全从肾小球滤过。在体外实验中，木瓜蛋

6、白酶和中性弹性蛋白酶可以代谢和裂解CystC[12-13]。大量文献报道，Cyst。总的说来[14-16]C与肌酐相比有很多生理优点，氨基酸，而不再入循环中[13-16]，在肾小管没有严重受损情况下，Cyst28C是不会直接从血液中进入肾小管，这说明CystC是评价GFR的可靠的内源性标志物。1.4cystatinC的检测cystatinC合成持续稳定，无管内分泌，一些生理和病理因素对其无影响，仅受GFR的影响，这些特点表明cystatinC是能够反映GFR的一个较理想的内源性滤过标志物。但血液中cystatinC的浓度较低，需用灵敏性和特异性均高的方法进行检测。1979年Lotbe

7、rg等[17]用酶免疫法定量生物体中cystatinc水平，但此方法费时，整个检测过程长达16h，且检测限为300ttg／L，批内和批间变异系数为10％-12％。后来也尝试用放射免疫法(RIA)和荧光免疫法(FIA)检测血清cystatinC水平，但仍较费时，RIA需用16-21h，FIA要用1-3h。1993年，Rergande等[18]用市场上出售的抗体采用夹心酶免疫分析法检测血清cystatinC，整个检测过程用2h，但同临床需要尤其是急诊患者的要求