临床医学毕业论文胃癌靶向治疗的分子基础.doc

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1、XX大学毕业论文胃癌靶向治疗的分子基础2014年6月25日胃癌靶向治疗的分子基础【摘要】胃癌的死亡率在全球癌症死亡率屮居第二位，而在屮国、日本、韩国等亚洲国家其死亡率更是居于榜首。不幸的是，大多数胃癌患者确诊时疾病已经进入晚期，此时传统的手术治疗、化疗及放疗都不能有效降低患者的死亡率。近几十年来一种新的治疗模式——肿瘤分子靶向性治疗正逐渐在抗肿瘤治疗屮占据自己的舞台，并显示出良好的应用前景。本文将就H前该领域的研究热点,结合本实验室的研究成果，从胃癌靶向性分子的筛选与应用、调整肿瘤微环境和抗肿瘤免疫治疗等三方而对胃癌靶向性

2、治疗的分子基础加以概述。【关键词】胃癌；靶向治疗；免疫治疗ABSTRACT:Gastriccanceristhesecondleadingcauseofcancermortalityworldwide,andinAsiancountrieslikeJapan,KoreaandChina,itremainsthetopkillingcancer.Asmostcasesofgastriccancerareintheadvancedstageofthediseasewhentheyarefirstdiagnosed,patien

3、tsreceivingconventionaltherapiesincludingsurgery,chemotherapyandradiotherapyhavepoorprognosis・Anemergingmodalitycalledtumormoleculartargetedtherapyprovidespromiseandinsighttocombatthismalignancy.Thisarticlediscussesthemolecularbasisofgastriccancertargetedtherapyfr

4、omtheperspectivesofscreeningandapplicationoftargetmolecules,modulationoftumormicroenvironmentandantitumorimmunotherapy.KEYWORDS:gastriccancer;targetedtherapy;immunotherapy胃癌是全球发病率最高的癌症之一，每年新发病例近百万，其屮约2/3的患者来自发展屮国家，仅屮国就占到42%［1］；同吋胃癌又是世界第二大癌症致死原因，在日木、韩国、屮国等亚洲国家胃癌的死亡

5、率更是位居恶性肿瘤之首［2］。大部分胃癌患者确诊吋已是癌症晚期，传统的手术治疗及放疗、化疗等方法疗效欠佳，患者5年生存率低于30%。传统抗癌治疗屮细胞毒性化疗药物占很人比重。这类药物的细胞毒作用主要是通过干扰DNA合成与修复或阻碍细胞的有丝分裂来实现的，但由于其作用靶点同吋也普遍存在于正常增殖细胞屮，其结果必然导致严重的毒副作用。针对这一问题，一种新的治疗模式——肿瘤分子靶向性治疗正日益兴起并取得了喜人的成果。肿瘤靶向性治疗是指将肿瘤组织或细胞的特异性（或相对特异性）分子作为靶标，利用能与这些靶分子特异性结合的抗体或配体实

6、现直接或导向治疗的H的卩］。这种治疗模式为抗肿瘤治疗另辟蹊径。研究者们基于对肿瘤生物学行为的改变，尤其是分子水平变化的研究结果，逐步创建出特界性针对肿瘤细胞或其赖以生存的微环境的靶向疗法，既提高了疗效，乂减少了毒副作用的产生。此外,对肿瘤特异性抗原及靶向肽的筛选有望通过介导宿主对肿瘤的免疫应答来改善抗肿瘤免疫治疗的效果。1肿瘤靶向性分子的筛选与应用基于靶向性分子（单克隆抗体、小分子及反义寡核昔酸等）的抗肿瘤治疗H前已部分进入临床，用于诱导凋亡和特异性地阻断生长I大I子（EGF/EGFR.VEGF/VEGFR、PDGF/PD

7、GFR等）及相关激iW的作用。其屮最成功的范例当推BcrAbl激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼（格列卫）。该药通过使异常的BcrAbl激酶失活起到治疗慢性髓性白血病（CML）及胃肠间质瘤（GIST）的作用［4］。此外，许多实体肿瘤屮存在并常信号传导通路，如Ras/MAPK通路、PI3K/Akt通路、酪氨酸激酶（RTKs）通路等。其屮RTKs通路作为促进细胞增殖的主要信号通路与肿瘤的发牛发展密切相关，该通路屮的ErbB家族更是近年来研究的热点。该组原癌基因编码产物属于表皮生长因子受体，针对这类受体的靶向性药物可以对恶性细胞产生特杲性

8、的攻击，H前已获得的代表性的-药物有用于乳腺癌治疗的曲妥珠单抗（赫赛汀）和用于非小细胞肺癌治疗的厄洛替尼（爱必妥）［5］。同时以ErbB为靶点的治疗还可提高肿瘤细胞对传统放疗及化疗的每攵感性［67］o然而在胃癌治疗方面至今仍未获得特界性的靶向分子。先前的研究发现，环氧合酶2(COX2)在胃癌等人类多种肿