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1、Chapter4CondenationReaction第四章缩合反应第一节a-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应一、a-羟烷基化反应1.醇醛缩合反应(Aldol缩合)(1)含有a-活泼氢的醛或酮的自身缩合碱催化机理:甲醛与含有a-活泼氢的醛、酮之间的缩合三羟甲基丙烷催化剂的影响以碱催化剂为主，酸催化剂应用较少④应用特点定向醇、醛缩合(a)烯醇盐法(b)烯醇硅醚法（2）芳醛与a-活性氢的醛、酮的缩合应用特点制备反式芳丙醛有机小分子脯氨酸催化直接Aldol反应List,B.etal,J.Am.Chem.Soc.2000,122,23
2、95制备手性b-羟基醛（3）分子内的羟醛缩合Robinson环化2.不饱和烃的a羟烷基化（Prins反应）Mechanism3.安息香缩合影响因素①芳醛结构的影响强吸电子、强供电子对反应都不利；自身缩合、交叉缩合②催化剂的影响NaCN剧毒，可用噻唑鎓盐、咪唑鎓盐等代替Example4.有机金属化合物的a-羟烷基化(1)Reformatsky反应:醛或酮与a-卤代酸酯在金属锌粉存在下缩合而得b-羟基酸酯或脱水得a、b-不饱和羧酸酯的反应：metal:Zn,Mg,Cd,Ba,In,Ge,Co,Ni,Ce;metalsalt:S
3、mI2,CrCl2,TiCl2,CeX3,Na2Te,R3SnLi,R3Sb/I2,Et2AlClmostoftenethersolventsareusedsuchasdiethylether,tetrahydrofuran,1,4-dioxaneanddimethoxyethane,butmixturesofthesesolventswitharomatichydrocarbonsandmorepolarsolventssuchasacetonitrile,dimethylformamide,dimethylsulpho
4、xide,andhexamethylphosphorictriamidearealsoused;催化剂锌粉必须活化，常用20%盐酸处理，再用丙酮、乙醚洗涤，真空干燥。亦可用K、Na、Li等还原无水氯化锌，此法活性较高。Mg,Cd,Ba,In,Ge,Co,Ni,Ce等。例如:加入(CH3O)3B/THF可提高收率(如上)（2）Grignard反应机理:③影响因素1)thereagentsarepredominantlypreparedbyreactingalkyl,aryl,orvinylhalideswithmagnesi
5、ummetalinaproticnucleophilicsolvents(e.g.,ethers,tertiaryamines);2)thereagentsareusuallythermodynamicallystablebutairandmoisturesensitiveandincompatiblewithacidicfunctionalgroups(e.g.,alcohols,thiols,phenols,carboxylicacids,1°,2°amines,terminalalkynes);二、a-卤烷基化反应(
6、Blanc反应)3.影响因素也可用ZnCl2(干)等Lewis酸。苯环上供电子基,有利于反应进行。吸电子基不利于反应进行。(87%)引入-CH2Cl后，可进一步转化成其他官能团并增长碳链。三、a-氨烷基化反应Mannich反应：有活泼氢的化合物(醛、酮等)与甲醛、胺进行缩合，H原子被a-氨甲基取代称为a-氨甲基化反应(Mannich反应)反应机理如：(90%)抗胆碱药阿托品的中间体Introduction1.MetalCatalysis2.ProlineCatalysis3.BrønstedAcid-Catalysis4.
7、ProtonatedChiralCatalysis5.H-BondCatalysisTrost,B.M.J.Am.Chem.Soc.2006,128,2778-2779.ProlinecatalysisBrønstedacid-catalysis磷原子的四齿结构(2)磷酸的酸性足以诱捕亚胺(3)双功能手性催化剂4.ProtonatedChiralCatalysisJ.Am.Chem.Soc.2004,126,3418-3419Ishihara,K.J.Am.Chem.Soc2008,130,16858–16860.H-Bo
8、ndCatalysisJacobsen,E.N.Angew.Chem.Int.Ed.2005,44,466–468.2.Pictet-Spenglerreaction（3）影响因素①onlyβ-arylethylamineswithelectron-donatingsubstituentsaffordh
