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1、Chapter4CondensationReaction第四章缩合反应1第一节a-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应一、a-羟烷基化反应1.醇醛缩合反应(Aldol缩合)(1)含有a-活泼氢的醛或酮的自身缩合以碱催化剂为主，酸催化剂应用较少2碱催化机理:34甲醛与含有a-活泼氢的醛、酮之间的缩合三羟甲基丙烷5(a)烯醇盐法6(b)烯醇硅醚法7(c)亚胺法8（2）芳醛与a-活性氢的醛、酮的缩合9碱催化下，1位比3位较易形成碳负离子；而在酸性催化下，取代基多的烯醇式比较稳定。10应用特点制备反式芳丙醛（Claisen-Schmidt）1112
2、制备手性b-羟基醛13有机小分子脯氨酸催化直接Aldol反应List,B.etal,J.Am.Chem.Soc.2000,122,2395制备手性b-羟基醛14（3）分子内的羟醛缩合15Robinson环化16171819202.不饱和烃的a-羟烷基化（Prins反应）2122Mechanism2324253.安息香缩合（Benoin缩合）2627影响因素①芳醛结构的影响强吸电子、强供电子对反应都不利；自身缩合、交叉缩合28②催化剂的影响NaCN剧毒，可用噻唑鎓盐、咪唑鎓盐等代替293031Example32334.有机金属化合物的
3、a-羟烷基化(1)Reformatsky反应:醛或酮与a-卤代酸酯在金属锌粉存在下缩合而得b-羟基酸酯或脱水得a、b-不饱和羧酸酯的反应：3435metal:Zn,Mg,Cd,Ba,In,Ge,Co,Ni,Ce;metalsalt:SmI2,CrCl2,TiCl2,CeX3,Na2Te,R3SnLi,R3Sb/I2,Et2AlCl36mostoftenethersolventsareusedsuchasdiethylether,tetrahydrofuran(THF),1,4-dioxaneanddimethoxyethane(DM
4、E),butmixturesofthesesolventswitharomatichydrocarbonsandmorepolarsolventssuchasacetonitrile,dimethylformamide(DMF),dimethylsulphoxide(DMSO),andhexamethylphosphorictriamide(HMPTA)arealsoused.37催化剂锌粉必须活化，常用20%盐酸处理，再用丙酮、乙醚洗涤，真空干燥。亦可用K、Na、Li等还原无水氯化锌，此法活性较高。Mg,Cd,Ba,In,Ge,C
5、o,Ni,Ce等。3839例如:加入(CH3O)3B/THF可提高收率404142（2）Grignard反应434445机理:4647③影响因素1)thereagentsarepredominantlypreparedbyreactingalkyl,aryl,orvinylhalideswithmagnesiummetalinaproticnucleophilicsolvents(e.g.,ethers,tertiaryamines);2)thereagentsareusuallythermodynamicallystablebut
6、airandmoisturesensitiveandincompatiblewithacidicfunctionalgroups(e.g.,alcohols,thiols,phenols,carboxylicacids,1°,2°amines,terminalalkynes);484950二、a-卤烷基化反应(Blanc反应)氯甲基化反应为亲电取代反应51影响因素也可用ZnCl2(干)等Lewis酸。苯环上供电子基,有利于反应进行。吸电子基不利于反应进行。(87%)5253引入-CH2Cl后，可进一步转化成其他官能团并增长碳链。54
7、55三、a-氨烷基化反应Mannich反应：有活泼氢的化合物(醛、酮等)与甲醛、胺进行缩合，H原子被a-氨甲基取代称为a-氨甲基化反应(Mannich反应)1.Mannichreaction56反应机理5758碱催化反应59如：(90%)抗胆碱药阿托品的中间体60616263Introduction641.MetalCatalysis2.ProlineCatalysis3.BrønstedAcid-Catalysis4.ProtonatedChiralCatalysis5.ACDC6.H-BondCatalysis7.PTC65Tr
8、ost,B.M.J.Am.Chem.Soc.2006,128,2778-2779.66Prolinecatalysis6768Brønstedacid-catalysis磷原子的四齿结构(2)磷酸的酸性足以诱捕亚胺(3)双功能手性催化
